嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎的臨床研究

摘要：目的：總結(jié)嬰兒巨細(xì)胞病毒(CMV)肝炎的臨床特點(diǎn)，使用更昔洛韋治療并觀察其療效。方法：對(duì)2001年1月至2005年12月確診CMV肝炎的30例嬰兒進(jìn)行回顧性研究。結(jié)果：嬰兒CMV肝炎的臨床表現(xiàn)輕重不一，臨床主要表現(xiàn)為黃疸、肝脾腫大及肝功能異常，并可同時(shí)累及其它系統(tǒng)；應(yīng)用更昔洛韋治療，87%(26/30)病例黃疸及80%(24/30)的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)下降，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，隨訪肝功能，肝脾腫大逐漸恢復(fù)。結(jié)論：CMV肝炎臨床主要表現(xiàn)為黃疸、肝脾腫大及肝功能異常，應(yīng)用更昔洛韋治療具有良好的療效。 　　關(guān)鍵詞：嬰兒；肝炎；巨細(xì)胞病毒 　　The Clinical Study of Infantile Cytomegalovirus Hepatitis 　　Abstract： Objective: To summarize the clinical features of 30 cases that had suffered infantile cytomegalovirus hepatitis and to observe the therapeutic effects of ganciclovir. Method: The clinical manifestations of 30 cases of infantile cytomegalovirus hepatitis during January 2001 to December 2005 were collected and the therapeutic effects and side-effects of ganciclovir were observed. Result: The clinical manifestations of infantile cytomegalovirus hepatitis were different in degrees. Jaundice, hepatosplenomegaly and abnormal hepatic function were common. In these cases and there were also other systems that might be affected. After treated by ganciclovir, jaundice was disappeared in 87%(26/30) cases and serum ALT was decreased in 80%(24/30) cases. No side-effects happened. During follow-up period, the hepatosplenomegaly was lightened and the hepatic functions were turned to be normal. Conclusion: The clinical manifestations of infantile cytomegalovirus hepatitis were mainly jaundice and hepatosplenomegaly with abnormal hepatic function and ganciclovir had better therapeutic effects to the disease. 　　Key words：Infant；Hepatitis；Cytomegalovirus 　　巨細(xì)胞病毒(CMV)感染在我國(guó)極廣泛，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，全國(guó)育齡婦女血清CMV-IgG陽(yáng)性率高達(dá)96%，是嬰兒肝炎綜合征常見(jiàn)病因之一，主要累及肝臟。通過(guò)對(duì)2001年1月至2005年12月在我院住院確診為CMV肝炎的30例嬰兒進(jìn)行分析,總結(jié)其臨床特點(diǎn)，并應(yīng)用更昔洛韋進(jìn)行治療，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下： 　　1臨床資料 　　1.1一般資料：2001年1月至2005年12月我院收治巨細(xì)胞病毒肝炎30例，其中男18例，女12例，年齡2周內(nèi)3例，～3月23例，大于3月4例。本組患兒均確診，查血清抗-CMV-IGM（+），抗-CMV-IgG（+）。臨床診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)制定的CMV感染診療方案［1］。 　　1.2臨床表現(xiàn)：黃疸為CMV肝炎最常見(jiàn)的首發(fā)癥狀，表現(xiàn)為出生后黃疸持續(xù)不退17例，出生后2周至1個(gè)月出現(xiàn)黃疸12例，3月齡出現(xiàn)黃疸1例；本組患兒均有肝腫大，其中25例為輕中度腫大，5例為重度腫大,質(zhì)地較硬；脾臟腫大26例,，2例并發(fā)肝硬化伴腹水；消化道癥狀(16/30)，表現(xiàn)為納差、嘔吐、腹瀉，糞便顏色呈現(xiàn)淡黃色，4例出現(xiàn)間斷白陶土樣大便；先天性畸形13例，其中臍疝6例，膽管梗阻或不全梗阻4例，先天性心臟病2例，頭小畸形1例。 　　1.3血清學(xué)檢測(cè)：CMV抗體血清學(xué)檢測(cè)采用微孔酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(MicrowellELISA)，采用美國(guó)HOPELaboratories試劑盒，30例患兒抗CMV-IgM（+）、抗CMV-IgG（+）。肝功能全部病例均有膽紅素增高，血清總膽紅素17.1μmol/L～85μmol/L5例，～170μmol/L11例，>170μmol/L14例，最高445μmol/L；膽紅素分類(lèi)中，均表現(xiàn)為直膽及間膽雙相升高，30例中有25例直接膽紅素與總膽紅素比值>0.59；30例谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高，最高652U/L，25例r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(r-GT)升高，最高達(dá)1240U/L；27例堿性磷酸酶（AKP）升高。
　　1.4腹部B超：全部病例B超顯示肝腫大，肝內(nèi)回聲彌漫性增強(qiáng)；其中4例顯示膽道異常伴膽囊未探及。 　　1.5治療：30例病人在退黃及護(hù)肝等治療上加用更昔洛韋治療。誘導(dǎo)期：每次劑量7.5mg/kg，q12h加液靜滴，每次滴注時(shí)間大于1h，連用2周為一療程；維持期：每次劑量5mg/kg，每日兩次，維持2周。
2結(jié)果
    
　　治療前后肝功能比較：總膽紅素降低者87%(26/30)，其中60%(18/30)總膽紅素水平較用藥前降低50%以上，ALT降低者80%(24/30)，其中9例降至正常，所有患兒治療中及治療后隨訪血常規(guī)未見(jiàn)中性粒細(xì)胞及血小板降低，臨床觀察無(wú)明顯不良反應(yīng)。 　　3討論 　　3.1診斷：CMV是先天性病毒感染中最重要的病原體之一［2］，近幾年來(lái)CMV感染呈上升趨勢(shì)，而且年齡愈小，其易感染性愈高，癥狀也愈重［3］。對(duì)于小嬰兒主要的傳播途徑為：①先天感染，經(jīng)過(guò)胎盤(pán)或?qū)m頸感染胎兒；②產(chǎn)時(shí)感染，出生時(shí)經(jīng)產(chǎn)道吸入被病毒污染的分泌物；③獲得性感染，生后母乳排毒,哺以帶毒母乳［4］。肝臟是CMV常侵犯的器官，是嬰兒肝炎的主要病因之一。CMV肝炎最主要的表現(xiàn)為黃疸，肝腫大及肝功能異常，并可伴有先天性畸形，消化道癥狀。黃疸多為膽汁淤積性黃疸，表現(xiàn)為血清結(jié)合膽紅素升高明顯，r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(r-GT)及堿性磷酸酶（AKP）升高，可有大便顏色變淺甚至白陶土樣大便，其原因考慮是CMV感染導(dǎo)致膽管上皮細(xì)胞增生，造成膽汁淤積［5］。嬰兒CMV肝炎肝腫大程度比乙型肝炎等病毒所致的嬰兒肝炎明顯，嬰兒CMV肝炎病情程度輕重不一，大多數(shù)病例經(jīng)治療后預(yù)后良好，但重癥可發(fā)展至肝硬化、腹水，預(yù)后不良。除肝炎表現(xiàn)外，CMV尚可侵犯其他系統(tǒng)，如消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，從而出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀及體癥。臨床上根據(jù)以上表現(xiàn)，結(jié)合血抗CMV-IgM（+）、抗CMV-IgG（+）可明確診斷。 　　3.2治療：對(duì)于CMV肝炎的治療，既往以護(hù)肝、利膽、退黃等對(duì)癥支持治療為主，療效不理想。目前對(duì)于確診為CMV肝炎者已建議在護(hù)肝、利膽、退黃等治療的基礎(chǔ)上，采用更昔洛韋抗病毒治療。更昔洛韋是第一個(gè)治療人體CMV感染的有效藥物，是一種廣譜抗DNA病毒藥物，其在病毒胸苷激酶和細(xì)胞激酶作用下，轉(zhuǎn)化為活化的三磷酸型，后者通過(guò)選擇性抑制病毒的DNA聚合酶而抑制CMV-DNA的合成，還可直接摻入病毒的DNA而減緩其延伸，從而抑制CMV的復(fù)制［6］。應(yīng)用更昔洛韋抗感染一般推薦誘導(dǎo)和維持治療，本研究采用較高劑量(每次7.5mg/kg，2次/d,連用14d)的誘導(dǎo)治療，結(jié)合兩周的維持治療(每次5mg/kg，2次/d)的更昔洛韋用藥方案，87%(26/30)病例黃疸及80%(24/30)的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)下降，療效較滿(mǎn)意，證實(shí)更昔洛韋治療嬰兒CMV肝炎有效,能促進(jìn)肝細(xì)胞功能迅速恢復(fù)，降低CMV排毒率。但該藥長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板下降的副作用，還可出現(xiàn)肝腎功能損害，故在治療過(guò)程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝腎功能。 　　參考文獻(xiàn)： 　�。�1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染消化組.巨細(xì)胞病毒感染診斷方案［J］.中華兒科雜志,1999，3：441. 　　［2］呂繩敏.嬰兒肝炎綜合征與巨細(xì)胞病毒感染［J］.中華兒科雜志,1985,23(6):345. 　　［3］呈瑞萍.實(shí)用兒科學(xué)［Ｍ］.第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1996.814. 　�。�4］王繼山.實(shí)用小兒胃腸病學(xué)［M］.北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1997.638. 　�。�5］Loomes  LM，Stewart  WW，Mazengera  RL，et al.Purification and characterization  of  human  immunoglobulin  and IgA2 isotypes  from serum［J］. Immunol Methods，1991，141（2）：209. 　�。�6］方峰．抗病毒藥物在兒科的應(yīng)用［J］．中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2001,16(8):451-4541.

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