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體外不去T的HLA不合的造血干細(xì)胞移植后NK細(xì)胞和T細(xì)胞上殺傷抑制

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體外不去T的HLA不合的造血干細(xì)胞移植后NK細(xì)胞和T細(xì)胞上殺傷抑制

畢業(yè)論文

全部作者: 趙翔宇 黃曉軍
第1作者單位: 北京大學(xué)人民醫(yī)院,北京大學(xué)血液病研究所
論文摘要: 目的 研究體外不去T的HLA不合的造血干細(xì)胞移植后NK和T細(xì)胞上殺傷抑制性受體重建的規(guī)律。方法 借助3色和4色熒光標(biāo)記技術(shù),用流式細(xì)胞儀對24例應(yīng)用本所首創(chuàng)的GIAC方案(即G:granulocyte colony-stimulating factor粒細(xì)胞集落刺激因子+ I:強(qiáng)的免疫抑制+A:應(yīng)用ATG(抗胸腺細(xì)胞球蛋白)+C:外周血與骨髓聯(lián)合)進(jìn)行體外不去T的HLA不合/單倍體的造血干細(xì)胞移植的患者(移植前、移植后+30天、+60天、+90天、+120天、+180天)及其供者外周血NK細(xì)胞及T細(xì)胞上KIR(殺傷免疫球蛋白類受體),包括CD158a(KIR2DL1), CD158b(KIR2DL2), CD158e (KIR3DL1); 和lectin樣受體(CD94/NKG2A)的表達(dá)進(jìn)行了測定。結(jié)果 根據(jù)移植后NK細(xì)胞上受體重規(guī)律不同可以分為兩組:第1組是移植后+30天受體表達(dá)與供者表達(dá)水平相比明顯升高(CD94, P=0.013; CD94:NKG2A, P<0.0001; CD158e,P=0.063), 隨后逐漸下降,至+180天時重建為供者水平( CD158e、 CD94)、或仍明顯高于供者水平(CD94:NKG2A、P=0.001) ;第2組在移植后+30天受體表達(dá)與供者表達(dá)水平相比明顯降低(CD158a,P=0.016;CD158b, P<0.003),隨后逐漸升高,至正常供者水平。移植后患者外周血T細(xì)胞上NK抑制性受體的表達(dá)情況與NK細(xì)胞第1組相近,在+30和/或60天時,所有KIR及CD94:NKG2A的表達(dá)均明顯高于正常供者水平,其后逐漸下降,+180天時降至正常供者水平(CD158a、CD158a/CD158b及CD158e)、或仍明顯高于供者水平( CD94/NKG2A, , CD158b) 。結(jié)論:移植后NK細(xì)胞上KIR受體的低表達(dá)及CD94:NKG2A的高表達(dá)可能是移植后早期NK殺傷功能低下的主要影響因素;而移植后T細(xì)胞上KIR受體CD94:NKG2A的高表達(dá)可能有利于移植后的GVHD及GVL效應(yīng)分離。
關(guān)鍵詞: HLA不合、KIR, CD158a, CD158b, CD158e, CD94/NKG2A, NK細(xì)胞、T細(xì)胞 遠(yuǎn)程下載 論文(免費(fèi)PDF論文全文)
發(fā)表日期: 2005年11月30日
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