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心衰研究結(jié)果精粹評(píng)說
畢業(yè)論文
2008 ACC有關(guān)慢性心力衰竭專題的重點(diǎn)是,合理應(yīng)用目前已經(jīng)證實(shí)有效的藥物和治療措施,提高治療質(zhì)量,使各個(gè)階段的心力衰竭患者均能最大程度獲益。然而,目前治療急性心力衰竭的新型藥物及手段仍然乏善可陳。以下分別介紹ACC會(huì)議上,慢性心力衰竭領(lǐng)域中的SEISMIC研究,以及急性心力衰竭領(lǐng)域中的HORIZON-HF、PROTECT與MOMENTUM研究。
SEISMIC研究結(jié)論——骨骼肌成肌細(xì)胞移植未改善心功能
SEISMIC研究證實(shí),自體骨骼肌成肌細(xì)胞植入治療心力衰竭,技術(shù)上可行,且不增加心律失常風(fēng)險(xiǎn),治療后心功能未見惡化,似有改善傾向,但與對(duì)照組相比,數(shù)項(xiàng)心功能評(píng)估指標(biāo)均無顯著差異。
該研究對(duì)心肌梗死后心力衰竭患者隨機(jī)給予自體骨骼肌成肌細(xì)胞植入治療,或常規(guī)藥物治療,比較兩者的安全性與有效性。隨訪6個(gè)月結(jié)果顯示,干細(xì)胞治療組與藥物治療組分別有15例和14例患者發(fā)生了持續(xù)性心律失常,然而,兩組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、室壁厚度,以及6分鐘步行時(shí)間均無顯著差異。
鏈接1 SEISMIC研究點(diǎn)評(píng)
美國(guó)加利福尼亞大學(xué)Dib教授:雖然該研究未證實(shí)自體骨骼肌成肌細(xì)胞植入治療可改善LVEF,然而,該種治療對(duì)心力衰竭患者是可行的,并且可能緩解患者癥狀。
MARVEL研究:在雙盲、多中心、隨機(jī)對(duì)照MARVEL研究中,研究者采用同種自體骨骼肌成肌細(xì)胞,對(duì)330例紐約心功能Ⅱ~Ⅲ級(jí)的充血性心力衰竭患者進(jìn)行治療研究。該研究由美國(guó)哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Sherman教授牽頭,正在美國(guó)與歐洲進(jìn)行,是迄今為止同類研究中最大規(guī)模的1項(xiàng)研究。
HORIZON-HF研究結(jié)論——大劑量Istaroxime可改善左室舒張功能
HORIZON-HF研究提示,對(duì)于急性失代償性心力衰竭患者(ADHF),大劑量istaroxime可改善血流動(dòng)力學(xué)和左室舒張功能,而較小劑量只能輕度改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。
該研究納入120例ADHF患者,隨機(jī)給予其istaroxime 0.5、1.0、1.5 μg/(kg·min) 靜脈滴注6小時(shí),或給予安慰劑,比較不同治療方法的療效差異。
結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,接受istaroxime治療的患者,其肺毛細(xì)血管楔壓顯著降低,心率顯著減慢。此外,應(yīng)用1.5 μg/(kg·min)該藥患者的收縮壓顯著下降、左心室舒張期末容積顯著減少、心臟指數(shù)顯著提高。
鏈接2 Istaroxime作用機(jī)制
Istaroxime:是1種Na+-K+-ATP酶抑制劑,其藥理作用有異于洋地黃,可能具有同時(shí)改善左室收縮及舒張功能的作用。
Istaroxime與洋地黃相比,可更好地增強(qiáng)心肌收縮力,并可減少心律失常發(fā)生。該藥的半衰期較短,其代謝產(chǎn)物無活性。
Istaroxime可增加肌漿網(wǎng)鈣ATP酶2a(SERCA2a)活性,作用于衰竭心臟的異常鈣循環(huán),起到正性肌力及正性松弛的雙重作用(圖1)。
目前,istaroxime治療ADHF的Ⅱ期臨床研究正在進(jìn)行中。
PROTECT研究結(jié)論——Rolofylline有助于延緩腎功能惡化
PROTECT 探索性研究發(fā)現(xiàn),給予ADHF患者rolofylline 30mg/d治療,可能有助于延緩腎功能惡化,并有降低死亡或心力衰竭住院率的傾向,且不良反應(yīng)事件發(fā)生無顯著性增加。
該研究納入301例急性心力衰竭患者,隨機(jī)給予rolofylline 30 mg/d、20 mg/d、10 mg/d,或安慰劑治療。隨訪60天結(jié)果發(fā)現(xiàn),rolofylline 30 mg/d組患者中,血清肌酐水平增加>0.3 mg/dl的發(fā)生率顯著低于安慰劑組。此外,rolofylline 30 mg/d組患者的死亡或心力衰竭再住院率與安慰劑組無顯著差異(19%對(duì)33%)。
鏈接3 PROTECT研究點(diǎn)評(píng)
美國(guó)加利福尼亞大學(xué)Massie教授:在治療心力衰竭過程中,需注重腎功能的保護(hù)。當(dāng)前的1些心力衰竭治療方法,如利尿劑的應(yīng)用可能會(huì)使腎功能惡化。而PROTECT Pilot研究初步證實(shí)了rolofylline可延緩腎功能惡化,為心力衰竭治療過程中腎功能的保護(hù)帶來新的希望。
應(yīng)用rolofylline 30 mg/d治療,顯然比小劑量給藥更為有效,并且rolofylline 30 mg/d延緩腎功能惡化的作用也最強(qiáng)。因此,未來可應(yīng)用該劑量繼續(xù)進(jìn)行研究,以進(jìn)1步明確該藥的益處。
Rolofylline:是1種新型選擇性腺苷A1受體拮抗劑,通過抑制腎小管近端鈉的重吸收,增加利尿作用。此外,該藥還可作用于入球小動(dòng)脈,阻斷腺苷誘導(dǎo)的血管收縮作用,增加腎臟血流量和腎小球?yàn)V過率。
MOMENTUM研究結(jié)論——主動(dòng)脈血流增加裝置可改善心室做功
MOMENTUM研究顯示,應(yīng)用持續(xù)主動(dòng)脈血流增加裝置治療4天,可改善左心室做功,但未能顯著降低主要臨床終點(diǎn)事件。
該研究納入168例慢性心力衰竭急性失代償、藥物治療未能控制癥狀的患者,并將其隨機(jī)分成2組。對(duì)照組繼續(xù)進(jìn)行優(yōu)化藥物治療,治療組采用持續(xù)主動(dòng)脈血流增加裝置(在主動(dòng)脈自身血流基礎(chǔ)上,疊加低流量持續(xù)血流)治療94小時(shí)。
隨訪65天后結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,治療組患者的心臟指數(shù)顯著提高。肺毛細(xì)血管楔壓、死亡或心力衰竭住院累計(jì)發(fā)生率、腦卒中、下肢缺血、腎功能衰竭或肺栓塞發(fā)生率無顯著差異。然而,治療組的大出血發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。
鏈接4 MOMENTUM研究點(diǎn)評(píng)
美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣迭戈醫(yī)學(xué)中心Greenberg教授:雖然MOMENTUM研究并未達(dá)到研究1級(jí)終點(diǎn),但是該研究證實(shí),持續(xù)主動(dòng)脈血流增加裝置聯(lián)合常規(guī)藥物治療的療效優(yōu)于單1藥物治療。
1直以來,失代償心衰的相關(guān)治療進(jìn)展蹣跚前行,成效不盡如人意,該研究結(jié)論有可能為醫(yī)生提供1種針對(duì)該病的新型治療手段。然而,該研究并不能對(duì)持續(xù)主動(dòng)脈血流增加裝置療效做出定論,目前認(rèn)為該治療手段對(duì)于1小部分患者,可能產(chǎn)生臨床凈獲益。至于該治療的相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn),可通過醫(yī)生對(duì)股動(dòng)脈解剖特點(diǎn)的進(jìn)1步熟知,或改進(jìn)裝置設(shè)計(jì),如將該裝置改進(jìn)為完全置入式等方法來減少出血風(fēng)險(xiǎn)(圖2)。
圖1 SERCA2a-受磷蛋白系統(tǒng)
如圖所示為正常心臟與衰竭心臟中,SERCA2a-受磷蛋白系統(tǒng)對(duì)心肌興奮-收縮耦聯(lián)的調(diào)節(jié)作用。Istaroxime通過上調(diào)SERCA2a依賴性Ca2+攝取活性,來恢復(fù)心肌舒張與收縮功能。
圖2 持續(xù)主動(dòng)脈血流增加裝置
該裝置用以持續(xù)增加主動(dòng)脈,尤其是降主動(dòng)脈的血流,有助于改善心衰者的異常循環(huán)情況。
來源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)
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