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心血管疾病中左卡尼汀的運(yùn)用現(xiàn)狀
左旋卡尼汀作為心臟能量代謝過程中的重要輔助因子，在缺血再灌注損傷中起到重要保護(hù)性作用，下面是小編給大家整理的關(guān)于心血管疾病中左卡尼汀的運(yùn)用現(xiàn)狀，歡迎閱讀！
心血管疾病中左卡尼汀的運(yùn)用現(xiàn)狀 1
卡尼汀(carnitine)又稱肉堿、肉毒堿，是廣泛存在于機(jī)體中的特殊氨基酸，有左旋卡尼汀(L-carnitine，LC)和右旋卡尼汀(D-carnitine，DC)兩種異構(gòu)體。它在體內(nèi)主要功能是協(xié)助長鏈脂肪酸穿過線粒體內(nèi)膜進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)進(jìn)行β氧化產(chǎn)生三磷酸腺苷供能，在脂肪酸代謝中起重要作用。近年越來越多的證據(jù)表明，它在糖類的代謝中也同樣重要。隨著對LC研究的深入，目前在心血管疾病治療中應(yīng)用廣泛。本文就LC在心血管疾病中的應(yīng)用現(xiàn)狀作一概述，具體報(bào)告如下。
1、LC與心力衰竭
近年來慢性心力衰竭(CHF)患者心肌能量代謝障礙日益受到重視，在CHF情況下心肌細(xì)胞內(nèi)LC會釋放入血，從尿中大量丟失。使得心肌細(xì)胞內(nèi)LC水平下降，可減少40%以上。
El-Aroussy等[1]報(bào)道CHF患者血漿及尿中LC水平與對照組相比較顯著升高，并揭示血漿LC水平與左室收縮功能不全顯著相關(guān)。外源性補(bǔ)充LC能有效糾正心肌細(xì)胞能量代謝紊亂。Anand等報(bào)道30例CHF患者[NYHA心功能分級Ⅱ~Ⅲ級，平均射血分?jǐn)?shù)(EF)(29.5±7.0)%]采用平行、單盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，顯示實(shí)驗(yàn)組采用LC的衍生物丙酰LC與安慰劑組比較，能顯著提高患者的運(yùn)動耐力和峰耗氧量，減輕肺動脈壓力，降低左室內(nèi)徑及心房內(nèi)徑。何勇等報(bào)道136例CHF患者，隨機(jī)分成兩組，每組68例。對照組使用常規(guī)治療，LC組加用LC.治療10d后比較兩組NYHA心功能分級、心臟指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)和舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c舒張晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)改善情況。結(jié)果治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，心功能改善更為顯著，提示短期適量補(bǔ)充外源性LC有益于改善心功能。
2、LC與心絞痛
動物實(shí)驗(yàn)研究提示，長期心肌缺血時(shí)可使心肌細(xì)胞內(nèi)LC含量減少40%，在人體心肌梗死后心肌細(xì)胞LC含量減少70%.外源性給予LC可補(bǔ)充心肌缺血誘導(dǎo)的LC丟失，對缺血心肌有保護(hù)作用。Pauly等[4]將慢性心絞痛患者分為治療組和對照組，治療組常規(guī)治療加口服LC1.5~6.0g/d，對照組予常規(guī)治療加安慰劑。結(jié)果提示LC組心功能、生活質(zhì)量明顯改善，且常規(guī)治療心臟缺血的藥物使用量較對照組明顯減少，發(fā)生心功能衰竭和死亡者也明顯減少。李躍艷等[5]將48例微血管性心絞痛患者隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對照組，各24例，試驗(yàn)組采用左卡尼汀靜脈滴注，對照組口服單硝酸異山梨醇，用藥時(shí)間均為12周。結(jié)果兩組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油用量均明顯減少，運(yùn)動至出現(xiàn)ST段壓低1mm的時(shí)間、運(yùn)動至出現(xiàn)心絞痛的時(shí)間、運(yùn)動持續(xù)時(shí)間均延長，運(yùn)動誘發(fā)ST段缺血型下移之和減少。實(shí)驗(yàn)組患者的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇分別降低20.3%、32.7%和16.6%，高密度脂蛋白膽固醇升高34.5%.提示LC治療微血管性心絞痛療效肯定，與硝酸酯類相似。
3、LC與急性心肌梗死
急性心肌梗死(AMI)期間LC缺乏導(dǎo)致血漿自由脂肪酸堆積，對缺血心肌產(chǎn)生毒性作用，自由基產(chǎn)生增加破壞細(xì)胞膜導(dǎo)致細(xì)胞水腫，微血管閉塞，心律失常，代謝紊亂，心肌能量缺乏，心功能惡化。LC為自由脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒體β氧化的重要輔助因子，此時(shí)，外源性補(bǔ)充LC起到重要作用。
Iliceto等[6]報(bào)道的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗(yàn)。472例AMI患者隨機(jī)分配到安慰劑組239例，給予常規(guī)治療;LC組233例，前5d靜脈給予LC9g/d，以后改為口服LC6g/d，持續(xù)12個(gè)月。結(jié)果顯示，治療后1年LC組的左室容積與安慰劑組比較顯著降低，LC組出院時(shí)、3、6、12個(gè)月時(shí)的收縮期末和舒張期末容積與安慰劑組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示LC能改善AMI后的左室重構(gòu)。Singh等[7]報(bào)道治療組51例AMI患者常規(guī)治療加口服LC2g/d，對照組50例常規(guī)治療加安慰劑，28d后治療組心電圖(ECG)、QRS積分顯著低于對照組，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和脂肪過氧化物水平顯著低于對照組。
4、LC與心律失常
朱勝英[8]報(bào)道，AMI患者78例隨機(jī)分成兩組，兩組均采用常規(guī)治療，治療組加用LC，療程14d.結(jié)果顯示，室性心律失常發(fā)生率治療組為17%，對照組為51%，提示LC在改善心肌缺血的同時(shí)，還可減少室性心律失常的發(fā)生。宗學(xué)奎等[9]報(bào)道，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組加用LC治療心律失常;結(jié)果治療組室性心律失常、房性心律失常、房性傳導(dǎo)阻滯和竇性心動過緩總有效率分別為90.9%、95.2%、66.7%和92.9%，而對照組的總有效率分別為87.5%、88.9%、50%、82.7%.研究認(rèn)為LC能明顯改善心肌缺血，達(dá)到糾正心律失常的目的。
5、LC對心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用
心臟缺血再灌注損傷引起自由基生成增多，細(xì)胞內(nèi)鈣超載，心臟能量代謝紊亂，細(xì)胞凋亡，缺血后心臟功能衰竭，心室纖顫，心源性休克。LC作為心臟能量代謝過程中的重要輔助因子，在缺血再灌注損傷中起到重要保護(hù)性作用，主要表現(xiàn)在以下幾方面。①防止長鏈�；鵆oA在細(xì)胞內(nèi)堆積，減少自由基產(chǎn)生，阻斷自由基對線粒體、細(xì)胞膜的損傷。②對氧化誘導(dǎo)的膜磷脂的修復(fù)。③防止惡性心律失常的發(fā)生。④減少缺血誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，左室重構(gòu)。⑤提高Krebs循環(huán)效率，產(chǎn)生ATP供能。Cui等[10]動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，LC及其衍生物乙酰LC和丙酰LC能顯著提高缺血心臟功能，恢復(fù)冠狀動脈血流、主動脈血流，提高左室形成壓。與對照組比較能顯著減低梗死范圍和心肌細(xì)胞凋亡。季先友[11]
報(bào)道，選用18只實(shí)驗(yàn)性家兔隨機(jī)分成假手術(shù)組(SH組)、缺血/頓抑組(IS組)和LC處理組(LCS組)。開胸結(jié)扎兔左冠狀動脈前降支20min，然后松扎6h.觀察心肌組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二酰(MDA，細(xì)胞膜氧化損傷的標(biāo)記物)的含量及心肌組織中ATP的含量。結(jié)果心肌組織中SOD、MDA的含量及心肌組織中ATP的含量LCS組與SH組相近;LCS組與IS組比較，心肌組織中SOD活性明顯增強(qiáng)，而MDA含量明顯降低，LCS組可以升高組織中ATP的含量。提示LC可以改善心肌能量代謝，清除氧自由基，對心肌頓抑有良好的保護(hù)作用。
6、LC與心臟介入治療
李亞萍等[12]報(bào)道，ST段抬高AMI接受直接經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者42例，隨機(jī)分成LC治療組22例和對照組20例。觀察肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、TIMI心肌灌注分級(TMP)、術(shù)中再灌注心律失常、低血壓、心電圖ST段回落>50%、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的改變。結(jié)果與對照組比較，LC治療組CK-MB峰值明顯減低，達(dá)峰時(shí)間提前，術(shù)中出現(xiàn)再灌注心律失常、低血壓的比例明顯減少，術(shù)后1hST段回落>50%的患者比例明顯增多，術(shù)后3個(gè)月時(shí)LVEDD僅輕度增大，LVEF顯著升高。
結(jié)論LC對AMI直接PCI治療患者的心肌具有抑制再灌注損傷、縮小梗死范圍、改善心室重構(gòu)等多重保護(hù)。
7、小結(jié)
也有文獻(xiàn)報(bào)道，LC可用于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)性心臟病患者的治療，也可用于治療急性病毒性心肌炎、心肌病、外周血管性間歇性跛行，改善心血管疾病患者的運(yùn)動耐量，提高生活質(zhì)量等。綜上所述，LC能有效治療心力衰竭、心絞痛、心肌梗死、心律失常，對心臟介入治療也有保護(hù)作用。隨著研究的深入，LC在心血管疾病中的應(yīng)用將得到進(jìn)一步的推廣。
心血管疾病中左卡尼汀的運(yùn)用現(xiàn)狀 2
左卡尼汀的生理功能主要是為旋轉(zhuǎn)過來的L-乳酸轉(zhuǎn)移一個(gè)乙�；蛊淠軌蜻M(jìn)入細(xì)胞線粒體內(nèi)，從而促進(jìn)能量代謝和脂肪酸代謝，降低血清甘油三酯水平，增加高密度脂蛋白膽固醇含量。同時(shí)，左卡尼汀也可以幫助穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能，防止心肌細(xì)胞因缺乏能量、氧氣或藥物等原因而發(fā)生壞死。
左卡尼�。ㄔ袕S家：ALFASIGMA）能否成為新型心臟病治療劑的關(guān)鍵是應(yīng)用的成功。多項(xiàng)臨床研究表明，左卡尼汀可以在復(fù)雜的心臟病癥狀中發(fā)揮積極的作用。例如，左卡尼汀可以改善心肌缺血、減輕急性冠狀動脈綜合癥患者的疼痛，促進(jìn)患者的康復(fù)。另外，左卡尼汀對慢性心衰患者也有益處，能夠增強(qiáng)患者的運(yùn)動耐力，改善生活質(zhì)量。此外，研究表明，左卡尼汀（原研廠家：ALFASIGMA）可以降低血清甘油三酯水平，鼓勵動脈硬化相關(guān)的高血壓和糖尿病患者使用左卡尼汀。
在某些情況下，左卡尼汀（原研廠家：ALFASIGMA）也可以作為協(xié)同治療，配合處理多種心血管疾病。例如，與常規(guī)藥物聯(lián)合使用，可以促進(jìn)肺動脈高壓的改善；同時(shí)，對于慢性心衰患者來說，與抗心衰藥物聯(lián)合使用，可以取得更佳的治療效果。總的來說，在未來的心臟病治療中，左卡尼汀將有更廣泛的應(yīng)用前景和深遠(yuǎn)的意義。
雖然左卡尼�。ㄔ袕S家：ALFASIGMA）被認(rèn)為是一種安全可靠的營養(yǎng)補(bǔ)充劑，但在測試和使用之前一定要注意考慮所有的情況和可能的副作用。對于一些已經(jīng)存在嚴(yán)重心肌病變或心肌功能受損等情況的患者，左卡尼汀可能不會起到所期望的作用。
總之，隨著對心臟健康的重視，越來越多的人開始關(guān)注營養(yǎng)補(bǔ)充劑。作為一種非常有前途的普及心臟營養(yǎng)輔助藥物，左卡尼�。ㄔ袕S家：ALFASIGMA）在治療心臟病中有著重要的作用。在科學(xué)的評估和適當(dāng)?shù)膽?yīng)用指導(dǎo)下，這種化合物有助于提高患者的恢復(fù)率，改善血脂沉積和血壓波動，同時(shí)降低由于這些癥狀而引起的緊張情緒和相關(guān)的腦部疾病。
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