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談中藥抗流感病毒實驗研究進(jìn)展
摘要:流感病毒屬正粘科病毒,是一類對粘蛋白具有特殊親和性的RNA病毒。根據(jù)病毒抗原所在部位不同分為內(nèi)部抗原和外層抗原兩類:內(nèi)部抗原的核心為單鏈核糖核酸蛋白;外層抗原為糖蛋白,包括血凝素
關(guān)鍵詞: 中藥 抗流感病毒 實驗研究
(Hemagglutinin,H)和神經(jīng)氨酸酶(Neuramindase,N)。根據(jù)其抗原性質(zhì)不同,流感病毒分為甲(A)、乙(B)、丙(C)型;又將其病毒分為若干亞型(H1~H15,N1~N9)。B型和C型流感病毒抗原性較穩(wěn)定,A型是造成流行的主要病原,其病毒表面抗原HA和NA較易發(fā)生變異。目前,預(yù)防和治療流感的西藥主要有M2離子通道抑制劑、NA抑制劑和流感疫苗,前兩種藥物副作用相對大,且隨著應(yīng)用的廣泛易產(chǎn)生耐藥性,而疫苗僅對已知的流感病毒亞型有預(yù)防作用,對于由抗原性漂移或抗原性轉(zhuǎn)換所產(chǎn)生的新型流感病毒無效。因此,抗流感病毒藥物研究顯得尤為重要和緊迫。
流感在中醫(yī)學(xué)中稱為“時行感冒”,屬疫癘類(即傳染病),祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體感受風(fēng)邪(病原)侵襲,而機(jī)體免疫力低下,不足以抗邪而致病,尤當(dāng)氣候突變、寒暖失常時更易發(fā)病。中藥抗流感病毒的基本作用機(jī)制是扶正祛邪或祛邪扶正。雖然每味中藥成分比較復(fù)雜,中藥方劑作用機(jī)制更為復(fù)雜,但中草藥抗流感病毒途徑主要有兩條:(1)直接滅活或抑制病毒;(2)通過調(diào)節(jié)人體免疫功能而間接抗病毒。
1 具有抗流感病毒作用的單味中藥及其主要成分
一類中藥具有直接抗流感病毒作用,其中大多數(shù)為清熱解毒類中藥,如金銀花,連翹,板藍(lán)根,大青葉,魚腥草,黃芩,黃連等,目前已經(jīng)研究比較清楚的成分主要有兩類:一是多酚類物質(zhì),不僅可抑制流感病毒蛋白質(zhì)和合成,同時也可抑制流感病毒的吸附作用;另一類是黃酮類物質(zhì)其能抑制流感病毒唾液酸酶的活性和抑制膜融合作用[1]。而另一類中藥可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫發(fā)揮間接抗流感病毒作用,如黃芪,人參等。
金銀花重要的藥理成分主要有綠原酸、異綠原酸、黃酮化合物、芳樟醇和雙花醇等。馬丙祥等[2]進(jìn)行的雙花(金銀花)噴霧劑體內(nèi)抗病毒實驗表明,其大、小劑量對小鼠流感病毒性肺炎有抑制作用,而大劑量作用更為顯著。
連翹,其種子揮發(fā)油乳劑雞胚內(nèi)和雞胚外進(jìn)行抗亞洲甲型流感病毒作用試驗,結(jié)果表明,其對京科68-1株病毒在感染同時給藥顯示作用,對仙臺株病毒感染同時給藥和感染前給藥均能顯示作用。研究發(fā)現(xiàn)苯乙醇苷類、黃酮類及木脂素類成分是連翹抗流感病毒作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。
黃芩中提取的黃酮類化合物通過抑制內(nèi)涵體/溶酶體膜的融合,能減少流感病毒感染小鼠的病毒復(fù)制;當(dāng)黃芩黃酮類加到流感病毒感染的犬腎(MDCK)細(xì)胞時,能減少病毒的釋放。
板藍(lán)根在臨床上常用于流感等疾病的防治。有學(xué)者運用雞胚培養(yǎng)法分別檢測了15種種質(zhì)的板藍(lán)根對甲型流感病毒的抑制作用,血凝滴度測定結(jié)果表明,在對甲型流感病毒的直接作用、治療作用和預(yù)防作用上板藍(lán)根的有效率分別為100%(15/15)、60%(9/15)、67%(10/15)。
魚腥草具有廣譜抗菌、抗病毒作用。李氏等將魚腥草的提取物進(jìn)行體外抗病毒實驗,結(jié)果顯示:魚腥草揮發(fā)油對甲、乙型流感病毒均呈現(xiàn)一定的抑制效果,并且是通過破壞病毒包膜而抑制、殺傷流感病毒的。魚腥草還能通過提高外周血中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的活性而發(fā)揮抗病毒的作用。
Utstmomiya 等[3]報道,甘草皂甙對于流感病毒感染小鼠,可提高小鼠生存率,延長小鼠生存時間,降低肺病毒滴度;但體外實驗,甘草皂甙對于病毒生存和復(fù)制無影響;從甘草皂甙治療的病毒感染小鼠體內(nèi)分離脾T細(xì)胞,轉(zhuǎn)輸給病毒感染鼠,也可增加生存率;當(dāng)甘草皂甙與抗 IFN-γ 單克隆抗體同用時,則不顯示抗病毒作用;結(jié)果提示甘草皂甙保護(hù)小鼠病毒感染,是通過刺激 T 細(xì)胞產(chǎn)生 IFN-γ。
李麗婭等[4]研究報道,黃芪多糖溶液100g/l濃度,小白鼠滴鼻給藥,對流感病毒引起的小白鼠肺炎實變有明顯的抑制作用,200g/l、100g/l濃度組能抑制流感病毒增殖(與病毒對照組比較P
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