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探析針灸對脾虛證腸道局部免疫的作用機(jī)制
摘要: 從免疫角度解釋脾虛的科學(xué)內(nèi)涵及腧穴對其調(diào)節(jié)機(jī)制，主要體現(xiàn)為:（1）從外周免疫和腸道局部免疫功能兩個角度探討針灸與脾虛證的相關(guān)性;（2）提供針灸特定穴能夠補脾氣（增強(qiáng)免疫功能）的實驗室數(shù)據(jù);（3）從細(xì)胞分子水平確定特定穴對免疫的調(diào)節(jié)水平。關(guān)鍵詞： 針灸;脾虛證;腸道局部免疫;綜述
研究發(fā)現(xiàn)在脾虛患者及動物模型的機(jī)體變化中，細(xì)胞免疫、體液免疫、局部免疫功能均呈低下狀態(tài)［1～12］，而免疫功能低下的患者也往往具有中醫(yī)脾虛證的典型特征。
1 脾虛證與免疫功能低下的互為因果作用
現(xiàn)代免疫醫(yī)學(xué)研究為脾虛證研究提供了大量依據(jù)，檢測指標(biāo)已達(dá)到分子和細(xì)胞水平，將脾虛動物所見與臨床資料相互驗證，相互補充，相互促進(jìn)，進(jìn)一步推動脾虛本質(zhì)研究不斷深入。實驗表明［13～16］，在脾虛時機(jī)體的細(xì)胞免疫包括巨噬細(xì)胞的吞噬功能、NK細(xì)胞活性功能、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、細(xì)胞因子等功能皆低下，因此認(rèn)為細(xì)胞免疫紊亂是中醫(yī)脾虛證的一個重要表現(xiàn)。外周血總T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)明顯低于正常，CD4 .CD8 比值異常。對消化系惡性腫瘤脾虛證患者T淋巴細(xì)胞亞群分布關(guān)系的初步觀察表明，患者CD3 、CD4 降低，CD8 顯著升高，Ts 處于高活性狀態(tài)，TH .Ts 比例失調(diào)，提示患者細(xì)胞免疫功能紊亂。脾虛證模型大鼠T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、T淋巴細(xì)胞增殖功能均顯著降低，而脾虛證病人進(jìn)行PMN（中性白細(xì)胞）化學(xué)發(fā)生測定及血清免疫球蛋白含量測定結(jié)果也表明脾虛證患者免疫功能異常主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能的降低。
目前研究認(rèn)為［17、18］，腸粘膜固有層漿細(xì)胞是生成B細(xì)胞的前體，當(dāng)脾虛時，漿細(xì)胞生成B細(xì)胞減少，導(dǎo)致B細(xì)胞產(chǎn)生的IgA與分泌成分SC結(jié)合率下降———SIgA局部合成率降低，造成腸道局部保護(hù)性免疫降低。故脾虛證體液免疫功能低下，脾細(xì)胞DNA和IgM合成不足，脾B細(xì)胞增殖能力下降。近年研究發(fā)現(xiàn)，缺乏B細(xì)胞的小鼠經(jīng)免疫后，胃粘膜雖無IgA B細(xì)
胞存在，卻仍可獲得免疫保護(hù);同時，胃粘膜出現(xiàn)較多的CD4 T細(xì)胞。因此認(rèn)為上述保護(hù)機(jī)制無需抗體介導(dǎo)，而是受MHC-Ⅱ類抗原限制的CD4 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答在發(fā)生作用。由此可以得出T細(xì)胞的表達(dá)情況直接影響SIgA的作用，則CD4 T細(xì)胞在SIgA介導(dǎo)的局部粘膜免疫反應(yīng)中起到了粘膜免疫佐劑的作用。有研究表明，當(dāng)細(xì)胞免疫功能低下時機(jī)體出現(xiàn)氣虛、陽虛、陰虛、血虛、五臟虛損的共同表現(xiàn)，而體液免疫功能低下時機(jī)體則出現(xiàn)氣虛、陽虛的共同表現(xiàn)。因此，補“脾氣”是治愈該證的治本之法。
2 腸道免疫調(diào)節(jié)作用的發(fā)揮途徑
神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)是近年來從針灸學(xué)角度研究免疫功能變化的重要途徑之一，它調(diào)節(jié)著機(jī)體的內(nèi)在平衡，參與機(jī)體的綜合抗病能力，探討脾虛與該調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的整體關(guān)系，有助于揭示脾虛證免疫學(xué)變化的本質(zhì)。目前普遍認(rèn)為，中醫(yī)的脾胃是一個以消化系統(tǒng)為主的多系統(tǒng)（免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌、血液等）、多功能的綜合單位。胃腸道屏障功能正日益受到人們的重視，它與機(jī)體的消化功能和免疫保護(hù)功能密切相關(guān)。因此，應(yīng)用現(xiàn)代免疫學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)，從胃腸道的保護(hù)功能著手來研究脾虛證胃腸道粘膜免疫功能的變化，是揭示“脾旺不受邪”及“脾主運化”的重要途徑，渴望從針灸學(xué)角度出發(fā)把脾虛證免疫學(xué)研究推向分子和基因水平［19］。有文獻(xiàn)研究認(rèn)為，腸道平滑肌功能的改變依賴于腸道中T淋巴細(xì)胞的變化，這一結(jié)論支持腸平滑肌功能受免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的概念。它揭示針灸腧穴發(fā)揮作用，除目前一致認(rèn)同的神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫途徑以外，還可能直接通過免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)發(fā)揮作用，也為針灸具有雙向性調(diào)節(jié)腸道平滑肌運動的理論提供另一個理論依據(jù)［20］，從一個側(cè)面反應(yīng)了對細(xì)胞免疫與腸道運動之間可能存在直接的聯(lián)系，針灸可能在其中發(fā)揮了有效的調(diào)節(jié)作用。腸道和相關(guān)淋巴組織是構(gòu)成人體以SIgA為主要抗體的公共粘膜免疫系統(tǒng)的主要器官，當(dāng)抗原刺激其中之一時，可同時在另一淋巴組織產(chǎn)生相同的特異性SI-gA免疫反應(yīng)，為脾虛證與腸道局部免疫提供了免疫學(xué)證據(jù)。以消化系統(tǒng)疾病為例，臨床上以脾虛證為主的慢性腹瀉、腸易激綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎等腸道疾病常伴發(fā)免疫功能低下。同樣免疫功能低下的患者也常伴見消化功能的異�；蛱幱趤喗】禒顟B(tài)，這些研究均顯示了脾虛與免疫之間聯(lián)系的存在。
3 針灸調(diào)節(jié)腸道局部免疫的途徑分析
通過對國內(nèi)外研究現(xiàn)狀的分析和對針灸學(xué)科領(lǐng)域的研究，筆者發(fā)現(xiàn)，針灸提高免疫機(jī)能的作用機(jī)理方面的報道，特別是細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子活性水平這一層面上的針對性研究更直接、更深入。而這些研究顯示，針灸具有明確而可靠的臨床療效和實驗室數(shù)據(jù)。就脾虛泄瀉的病理機(jī)制而言，目前學(xué)術(shù)界已經(jīng)公認(rèn)為———免疫功能低下是慢性腹瀉遷延難愈的原因之一，即為“脾虛”所致，且有實驗室研究支持［19，21，22，23］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為小腸免疫是人體免疫中的重要組分之一，因此在以泄瀉為主要癥狀的脾虛證中腸道免疫起到了重要的調(diào)節(jié)作用。在這方面的研究中，研究者選擇了胃經(jīng)募穴為研究對象，又采用針刺結(jié)合雀啄灸的傳統(tǒng)治療方法為治療手段，療效顯著。普遍指標(biāo)為TH1 （或TH2 ）、IL-2、IL-4、IL-6、TH-12活性、SIgA含量、雙歧桿菌活性和MMC數(shù)量，改善腸道局部免疫狀態(tài)有關(guān)。從免疫角度解釋脾虛的科學(xué)內(nèi)涵及腧穴對其調(diào)節(jié)機(jī)制，主要體現(xiàn)為:（1）從外周免疫和腸道局部免疫功能兩個角度探討針灸與脾虛證的相關(guān)性;（2）提供針灸特定穴能夠補脾氣（增強(qiáng)免疫功能）的實驗室數(shù)據(jù);（3）從細(xì)胞分子水平確定特定穴對免疫的調(diào)節(jié)水平。這些研究促進(jìn)了脾虛應(yīng)“補脾氣”、“益氣健脾”———提高免疫功能等理論指導(dǎo)下的針灸經(jīng)絡(luò)穴理論在臨床實踐中的應(yīng)用和發(fā)展，提高針灸治療脾虛病變的臨床效果，同時也為針灸經(jīng)絡(luò)腧穴的理論研究提供新的研究思路。
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