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探析香加皮中毒時(shí)豚鼠心電圖的變化特征
摘要: 目的尋找香加皮中毒時(shí)豚鼠心電圖的變化特征，確定是否可以依據(jù)豚鼠心電圖作為香加皮中毒的判斷指標(biāo)。方法50只豚鼠在清醒狀態(tài)下連續(xù)記錄其心電圖30 min后，選用心電圖正常的豚鼠腹腔注射不同劑量香加皮并記錄給藥后心電圖120 min。對給藥后心電異常的豚鼠心電圖主要指標(biāo)進(jìn)行分析比較。結(jié)果給予香加皮后有72%的豚鼠心率減慢。93 mg/kg劑量下豚鼠心電圖異常發(fā)生率僅為13.04%，劑量186 mg/kg下異常發(fā)生率為38.89%，劑量增加到285 mg/kg以上時(shí)異常率達(dá)到100%，心電圖異常發(fā)生率與劑量呈正相關(guān)。隨著香加皮劑量的增大，主要異常依次表現(xiàn)在T波異常、P波和QRS波群異常、QRS波群的脫落。結(jié)論豚鼠心電圖可以作為香加皮中毒的判斷依據(jù)。
關(guān)鍵詞: 香加皮；心臟的毒性；心電圖
香加皮是蘿藦科植物杠柳Periploca sepium的干燥根皮，香加皮含有多種強(qiáng)心苷成分，強(qiáng)心苷的治療指數(shù)較低，劑量不易掌握。前期的研究也表明香加皮的毒性及致死性主要體現(xiàn)在心臟的毒性，在水合氯醛麻醉的大鼠給藥后也觀察到了心律失常，心電圖有明顯的改變，并且有報(bào)道用大鼠建立慢性洋地黃中毒模型［1］，但是我們在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)水合氯醛麻醉的大鼠在不給藥的情況下也會有少數(shù)大鼠發(fā)生心律失常，從而導(dǎo)致假陽性結(jié)果。筆者轉(zhuǎn)而尋找其它麻醉劑，但經(jīng)過預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，戊巴比妥鈉和烏拉坦麻醉大鼠后，無法用香加皮引起大鼠的心律失常出現(xiàn)，氯醛糖麻醉大鼠后，大鼠肌肉顫動比較嚴(yán)重，心電基線明顯不穩(wěn)定，不適合監(jiān)測心電圖。由于麻醉劑對心電圖的監(jiān)測有顯著影響，而大鼠又無法在不麻醉的情況下進(jìn)行心電圖的監(jiān)測，確認(rèn)其不適合作為觀察香加皮心臟的毒性的動物。因此改用清醒狀態(tài)下的豚鼠進(jìn)行心電圖研究，觀察和比較給予不同劑量香加皮后豚鼠心電圖的變化，并尋找香加皮中毒的心電圖特征，確定以心電圖作為豚鼠香加皮中毒檢測指標(biāo)的可能性。
1 材料與儀器
1.1 動物豚鼠50只，雌雄各半，體質(zhì)量260～330 g，購于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物研究所，合格證號SCXK（京）2006-0006，飼養(yǎng)在天津中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，溫度20～25℃，濕度40%～50%。
1.2 受試藥香加皮水提物，黃褐色粉末，18.75 g生藥/g粉，杠柳毒苷含量為21.91 mg/g粉，批號071125，由天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院藥學(xué)部提供。
1.3 儀器Panlab 01 Series多導(dǎo)生理記錄儀，記錄分析軟件為澳大利亞ADInstruments公司提供。
2 方法
豚鼠實(shí)驗(yàn)前不禁食不麻醉，并在實(shí)驗(yàn)環(huán)境中適應(yīng)30 min。以標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)方式連接電極（右前肢接負(fù)極，左后肢接正極），觀察并記錄心電數(shù)據(jù)30 min，以確定實(shí)驗(yàn)動物給藥前各項(xiàng)心電指標(biāo)正常。選擇心電圖正常的豚鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，豚鼠以0.2 ml/100 g體質(zhì)量腹腔注射給予香加皮，給藥后觀察并持續(xù)記錄其心電圖記錄到藥后120 min。運(yùn)用ADInstruments心電分析軟件進(jìn)行心電圖指標(biāo)測定，測定的指標(biāo)包括心率、P-R間期、P波時(shí)間、R波波幅、QRS波群時(shí)間、Q-T間期、校正Q-T間期。
數(shù)據(jù)處理： SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。
3 結(jié)果
3.1 香加皮引起心電圖異常的特點(diǎn)觀察所有豚鼠的心電圖，異常情況包括T波異常（倒置或低平）、P波倒置、P波脫落、P-R間期延長、QRS波群脫落（典型圖例見圖1～3），必須指出的是T波波峰隨環(huán)境和氣候條件變化較大，16%的心電數(shù)據(jù)中給藥前后T波均不明顯。各種異常均發(fā)生于給藥30 min以后，其中最早出現(xiàn)的異常類型為T波異常和P-R間期延長，二者均開始出現(xiàn)于給藥后35～40 min，并持續(xù)至少60 min；P波脫落或倒置出現(xiàn)于給藥后50 min附近；而QRS波脫落均發(fā)生在給藥60 min之后，且心電圖異常發(fā)生率與劑量正相關(guān)。93 mg/kg劑量下動物數(shù)為23只，異常發(fā)生率為13.04%；186 mg/kg劑量下動物數(shù)為18只，異常發(fā)生率為38.89%；劑量增加到285 mg/kg時(shí)的7只豚鼠，心電圖異常率達(dá)到100%，并且465 mg/kg劑量下的2只豚鼠全部死亡。
劑量不同可導(dǎo)致豚鼠心電圖異常類型不同，在低劑量下，豚鼠心電圖異常類型以T波異常為主，P波異常和QRS波群異常偶有發(fā)生；在中間劑量下，P波異常為主要異常類型；在較高劑量下，QRS波群的脫落成為最顯著的異常變化，P波和T波相對正常結(jié)果見表1。表1 香加皮不同劑量下豚鼠心電圖異常類型的分布（略）
3.2 心電圖指標(biāo)的定量比較無論給藥后豚鼠心電圖是否正常，其心率均有不同程度的減慢，其中20只豚鼠給藥前后心率有顯著性差異
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