談中醫(yī)藥退熱機(jī)制的研究新進(jìn)展

【摘要】 　　發(fā)熱是臨床上常見(jiàn)的一個(gè)癥狀，中醫(yī)對(duì)于發(fā)熱疾病的治療有一定的優(yōu)越性，而近年來(lái)學(xué)者們圍繞中醫(yī)藥退熱的機(jī)制展開(kāi)了一系列深入的研究。本文僅從三個(gè)方面將近幾年的研究略作整理歸納，共同探討。
【關(guān)鍵詞】 中醫(yī)藥　退熱　退熱機(jī)制
Abstract：Fever is a common symptom clinically,traditional Chinese medicine has the certain superiority in treating fever.In recent years,some scholars thoroughly studied the antifebric mechanism by traditional Chinese medicine.A brief review from three aspects about this mechanism was made in this paper.
Key words：traditional Chinese medicine；pyretolysis；mechanism of pyretdysis
發(fā)熱是一個(gè)癥狀，可見(jiàn)于臨床上的諸多疾病�，F(xiàn)代生理學(xué)和病理生理學(xué)認(rèn)為，發(fā)熱是在致熱原的作用下，體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高。目前認(rèn)為，發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度是正、負(fù)兩種調(diào)節(jié)機(jī)制相互作用的結(jié)果，即體溫調(diào)節(jié)性升高的機(jī)制及同時(shí)啟動(dòng)的限制發(fā)熱的機(jī)制（體溫上升被限定于一定高度，稱為熱限）［1］。在此基礎(chǔ)上，學(xué)者們對(duì)于發(fā)熱性疾病的解熱機(jī)制進(jìn)行了探討，發(fā)現(xiàn)其可在多個(gè)環(huán)節(jié)起作用，充分顯示了中醫(yī)藥退熱的優(yōu)越性。作者僅將近幾年的研究從三個(gè)方面略作歸納，整理如下。
1 中藥組方退熱的機(jī)制研究
1.1 桂枝湯
近年來(lái)對(duì)于桂枝湯的解熱機(jī)制研究的比較多［2］。桂枝湯在《傷寒論》中占有重要地位，大量研究證明，桂枝湯可通過(guò)多種途徑起到退熱作用，使發(fā)熱機(jī)體解熱。桂枝湯可對(duì)抗發(fā)熱激活物、內(nèi)生致熱源（EP）如白細(xì)胞介素-1（IL-1）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）的致熱作用，實(shí)驗(yàn)表明［3］，大鼠口飼桂枝湯均能使因腦室注射IL-1、IFN和TNF形成的發(fā)熱曲線下移，具有解熱作用。桂枝湯可調(diào)節(jié)前列腺素E2（PGE2）、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、5-羥色胺（5-HT）等中樞發(fā)熱介質(zhì)和三磷酸肌醇等第二信使及內(nèi)源性降溫物質(zhì)精氨酸加壓素（AVP）的含量。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，桂枝湯可使發(fā)熱動(dòng)物的PGE2水平下降，腦室注射PGE2可引起快速顯著的體溫升高，口飼桂枝湯 20 min內(nèi)即可降低其升溫反應(yīng)［4］。桂枝湯對(duì)酵母誘導(dǎo)的發(fā)熱大鼠（下丘腦中cAMP含量顯著升高）可顯著抑制腺苷酸環(huán)化酶（AC）活性，從而使下丘腦cAMP合成減少，繼而達(dá)到降低該部位異常升高的cAMP含量，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)下移［5］。實(shí)驗(yàn)大鼠皮下注射酵母混懸液導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)，在引起發(fā)熱的同時(shí)，下丘腦組織中5-HT含量也顯著升高，而桂枝湯有效部位A(Fr·A)在使動(dòng)物高體溫向正常水平起調(diào)節(jié)作用的同時(shí)，也使下丘腦5-HT含量趨于正常［6］。酵母致熱大鼠的下丘腦和隔區(qū)AVP含量明顯升高，提示內(nèi)源性降溫物質(zhì)AVP釋放增加和利用降低，F(xiàn)r·A則可促進(jìn)隔區(qū)AVP釋放，從而降低其含量，以至接近正常水平，表明腦中隔區(qū)AVP釋放的增加可能參與Fr.A解熱過(guò)程［7］。此外，桂枝湯的退熱作用還與熱休克蛋白（HSP）及蛙皮素等有關(guān)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，桂枝湯的解熱效應(yīng)通過(guò)干擾蛙皮素受體及其功能起作用［8］。Fr·A對(duì)酵母性發(fā)熱大鼠下丘腦HSP70含量升高有一定的拮抗趨勢(shì)，表明Fr·A對(duì)HSP70的調(diào)節(jié)可能是其降溫作用的機(jī)理之一［9］。桂枝湯對(duì)動(dòng)物發(fā)熱體溫降溫調(diào)節(jié)作用的研究報(bào)道目前已得到廣泛的關(guān)注，有關(guān)此作用更多的機(jī)制和原理還有待今后作進(jìn)一步的研究和探討。成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)
1.2 銀翹散
組方：銀花，連翹，竹葉，蘆根，黃芩，石膏（先煎），荊芥，豆豉，桔梗，蟬蛻，僵蠶，大黃。頭痛身痛者加白芷、葛根；咽痛者加射干、板藍(lán)根；咳嗽、胸痛者加半夏、瓜蔞；尿頻、尿急、尿痛者加滑石、前仁。方中所用的銀花、連翹、黃芩、竹葉等均為較強(qiáng)的廣譜抗菌中藥，對(duì)金黃色葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、溶血性鏈球菌、傷寒桿菌等有明顯的抑制作用；大黃不僅是一味較強(qiáng)的廣譜抗菌藥，還對(duì)流感病毒有抑制作用，而且能增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能；石膏可抑制發(fā)熱時(shí)過(guò)度興奮的體溫調(diào)節(jié)中樞，有強(qiáng)而快的退熱作用；荊芥、豆豉有發(fā)汗解熱作用；蟬蛻、僵蠶有催眠、抗驚厥及抗過(guò)敏作用。諸藥合用，集西藥抗菌、抗病毒、抗過(guò)敏、退熱、發(fā)汗作用于一方，故對(duì)感染性發(fā)熱疾病效果甚好［10］。
1.3 荊防散加味
組方：荊芥，防風(fēng)，板藍(lán)根，貫眾，生石膏，知母，連翹，蟬蛻，藿香，薄荷，苡仁。現(xiàn)代藥理證實(shí)石膏、知母能抑制炎癥反應(yīng)，減少血液、中樞神經(jīng)內(nèi)的炎癥介質(zhì)，從而起到退熱消炎作用；而板藍(lán)根、貫眾、連翹，已證實(shí)具有重要的抗病毒、消炎功效［11］。
1.4 加味桑菊飲
組方：桑葉，菊花，桔梗，連翹，杏仁，薄荷（后下），蘆根，生甘草，荊芥，黃芩�，F(xiàn)代研究證明，寒涼藥物治療各種原因引起的發(fā)熱，主要是通過(guò)對(duì)病原微生物的作用，及對(duì)機(jī)體的免疫功能和腎上腺皮質(zhì)功能的影響而達(dá)到退熱目的�，F(xiàn)代中藥藥理研究證明，荊芥水煎劑可增強(qiáng)皮膚血液循環(huán)，增加汗腺分泌，有微弱解熱作用。薄荷油內(nèi)服通過(guò)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)汗腺分泌，增加散熱；能促進(jìn)呼吸道腺體分泌而對(duì)呼吸道炎癥有治療作用，并有廣譜抗菌作用。鮮桑葉煎劑體外試驗(yàn)對(duì)金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌等多種致病菌有抑制作用。黃芩煎劑在體外有較廣的抗菌譜，對(duì)流感病毒等有抑制作用。石膏對(duì)內(nèi)毒素發(fā)熱有明顯的解熱作用，在體外培養(yǎng)上，石膏的Hank液能增強(qiáng)家兔肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)白色葡萄球菌及膠體金的吞噬能力，并能促進(jìn)吞噬細(xì)胞的成熟。根據(jù)現(xiàn)代藥理研究及發(fā)熱機(jī)理分析加味桑菊飲的退熱作用是綜合作用的結(jié)果，抑制病原微生物及其代謝產(chǎn)物的釋放；抑制炎性滲出；增加吞噬細(xì)胞的吞噬能力，提高機(jī)體免疫力以及中樞性退熱作用［12］。
1.5 清解湯
溫氏［13］用清解湯（由荊芥穗、柴胡等藥組成）治療小兒發(fā)熱。實(shí)驗(yàn)證明，本方能明顯的降低由巴豆油引起的小鼠耳部炎癥灶毛細(xì)血管通透性，以及抑制大鼠由明膠液引起的白細(xì)胞游出，從而表明其有抗炎

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