淺談葉酸臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

　　[論文關(guān)鍵詞]葉酸；高半胱氨酸血癥；相關(guān)疾��；研究；療效

　　[論文摘要]隨著的發(fā)展，對(duì)葉酸的研究不斷深化，綜合國(guó)內(nèi)外一些臨床研究資料，證實(shí)了葉酸除了治療巨幼紅細(xì)胞性貧血外，還有許多新的用途，是一種有廣闊應(yīng)用前景的物。
　　
　　
　　葉酸(Acidum Folicum)是由喋呤啶、對(duì)氨基苯甲酸和谷氨酸等組成的化合物，是一種水溶性B族維生素，廣泛存在于動(dòng)植物食物中，尤以酵母、肝及綠葉蔬菜中含量較多�，F(xiàn)將葉酸的臨床研究綜述如下：
　　
　　1　對(duì)端粒酶在萎縮性胃炎中表達(dá)的影響
　　
　　WHO將慢性萎縮性胃炎(CAG)定為胃癌前期狀態(tài)。端粒酶是多種腫瘤(包括胃癌)的共同標(biāo)記物。葉酸因能抑制端粒酶的活性而逆轉(zhuǎn)CAG阻斷胃癌的發(fā)生。王實(shí)等報(bào)道，將SD大鼠隨機(jī)分四組：對(duì)照組(正常飼養(yǎng))、模型組、葉酸組、生理鹽水組。模型組是以乙醇、去氧膽酸鈉、氨水灌胃建立CAG模型。葉酸組是在造模同時(shí)以O(shè).5／μg／ml的葉酸溶液(5mg·kg^-1·d^-1)灌胃。生理鹽水組灌以等容量生理鹽水。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明葉酸對(duì)CAG有良好的作用。葉酸組的TERTmRNA的陽(yáng)性率為11％(1／9)，而模型組的TERTmR-NA的陽(yáng)性率為40％(4／10)，其中“+”占22％(2／9)，“++”占20％(2／10)，表明葉酸對(duì)TERT激活有一定的抑制作用。據(jù)此推測(cè)葉酸防治CAG的作用機(jī)制可能與其抑制端粒酶活性有關(guān)。
　　
　　2　對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響
　　
　　葉酸可改善血管內(nèi)皮功能、預(yù)防心血管疾病。近年來(lái)的研究主要集中在以下幾個(gè)方面：
　　
　　2.1　葉酸能降低同型半胱氨酸水平Bellamy等在18例高同型半胱氨酸的健康人中證實(shí)葉酸能明顯提高內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能(FMD)，而非內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能無(wú)改變。同時(shí)，葉酸還降低了同型半胱氨酸水平，從12.1±7.4降至8.7±2.5mmol／L。Doshi等對(duì)33例冠心病患者進(jìn)行隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)�；颊呖诜�葉酸5mg／d，共6周。結(jié)果顯示在口服葉酸2h、4h、6周，血管內(nèi)皮功能FMD的改善與fh-cy或thcy降低均無(wú)相關(guān)性，提示還存在其他機(jī)制，可能與人群適應(yīng)性有關(guān)。
　　
　　2.2　葉酸的抗氧化應(yīng)激作用 氧化應(yīng)激是活性氧化基因(自由基、過(guò)氧化物等)的產(chǎn)生和抗氧化防御之問(wèn)的失衡。大量證據(jù)證明氧化應(yīng)激在冠狀血管疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。

[1]   

　　
　　2.3　葉酸防止內(nèi)皮型氧化氮合酶解偶聯(lián)的作用 NO是血管內(nèi)皮釋放的重要舒血管物質(zhì)，是由血管內(nèi)皮上的L-精氨酸在eNOS催化下合成的。在特定病理生理?xiàng)l件下，eNOS會(huì)發(fā)生解偶聯(lián)現(xiàn)象，如NADPH氧化和NO合成解偶聯(lián)。
　　
　　3　對(duì)卒中患者髖部骨折的影響
　　
　　老年人卒中后發(fā)生髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于其他人群，這可能與血漿中高濃度的半胱氨酸有關(guān)。Sato將628例65歲以上的老年卒中患者(至少1年前發(fā)生卒中致偏癱后遺癥)隨機(jī)分為2組。治療組每日給予葉酸5μg和VitBl21500mg，對(duì)照組給予安慰劑。結(jié)果：2組中跌倒人數(shù)之間未見(jiàn)顯著差異，而發(fā)生髖部骨折的，治療組中有6例，對(duì)照組中有27例，差異非常顯著(P<0.001)。
　　
　　4　對(duì)新生兒神經(jīng)管畸形的影響
　　
　　神經(jīng)管畸形的發(fā)生都與高半胱氨酸血癥有關(guān)，而葉酸及維生素B₆、B₁₂等可在細(xì)胞內(nèi)參與一系列的生化反應(yīng)，使高半胱氨酸去甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼�，降低母體血中的高半胱氨酸水平，從而神經(jīng)管畸形的發(fā)生。Czeizel等的研究也證明了葉酸等多種維生素的良好預(yù)防作用。
　　
　　5　對(duì)輪狀病毒影響
　　
　　輪狀病毒(RV)是嬰幼兒秋季腹瀉的最主要病源之一。RV侵襲小腸粘膜，導(dǎo)致腸粘膜充血水腫，絨毛脫落，水鈉吸收障礙。葉酸的結(jié)構(gòu)上有2個(gè)羥基，可與體內(nèi)Na⁺、K⁺結(jié)合形成葉酸鹽，促進(jìn)被RV損害的腸粘膜上皮細(xì)胞修復(fù)和再生，有利于恢復(fù)消化功能。顯示葉酸對(duì)RV有良好的抑制作用。
　　
　　6　結(jié)語(yǔ)
　　
　　葉酸是一種生長(zhǎng)因子，在上有廣泛的應(yīng)用前景。通常用其治療巨幼紅細(xì)胞性貧血。但近年的研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)缺乏葉酸可引發(fā)多種疾病，甚至使某些物如培美曲塞的毒性作用增強(qiáng)。正常人每日的葉酸需要量約為60μg，一般飲食多能提供足夠的葉酸的需要量，但對(duì)降低消化系統(tǒng)癌癥發(fā)生率、控制HCY水平、預(yù)防NTD以及孕婦、老年人等，單靠飲食提供的葉酸量還是不夠的。必須攝入一定量的葉酸制劑或葉酸強(qiáng)化食物�？傊�，人體不可缺少葉酸。但是肝硬化所引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血，葉酸治療是無(wú)效的。另外，某些合并亞臨床表現(xiàn)的VitB₁₂缺乏的病人，單靠葉酸治療會(huì)掩蓋紊亂的血液學(xué)表象，應(yīng)在補(bǔ)充葉酸的同時(shí)補(bǔ)充足夠VitB₁₂。

   [2] 

【淺談葉酸臨床應(yīng)用研究進(jìn)展】相關(guān)文章：

有關(guān)大蒜素臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展03-18

淺談口服避孕藥在臨床上的應(yīng)用03-16

馬齒莧藥理作用及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展03-17

普魯卡因的臨床應(yīng)用03-18

淺談玻璃纖維樁在前牙修復(fù)中的臨床應(yīng)用03-04

黃芪在兒科臨床的應(yīng)用03-16

淺談光合細(xì)菌的應(yīng)用11-23

淺談納米材料的應(yīng)用03-20

淺談植物文化的應(yīng)用03-26