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中藥制藥生物技術(shù)分析
生物技術(shù)已經(jīng)深入中藥研究和開發(fā)的各個領(lǐng)域,雖然大多數(shù)研究尚處于起步階段,但其影響正在不斷擴(kuò)大,下面是小編搜集整理的一篇探究中藥制藥生物技術(shù)的論文范文,歡迎閱讀參考。
[摘要]中醫(yī)藥學(xué)是我國在自然科學(xué)領(lǐng)域最有特色的學(xué)科之一,中藥現(xiàn)代化就是將傳統(tǒng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢和特色與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合,把中藥推向國際化。生物技術(shù)作為一種綜合了生命科學(xué)與多種現(xiàn)代科學(xué)理論與研究手段的高技術(shù),在現(xiàn)代中藥生產(chǎn)中有產(chǎn)廣泛的應(yīng)用。文章分析了生物技術(shù)在現(xiàn)代中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用。
[關(guān)鍵詞]生物 技術(shù)
一、中藥材資源可持續(xù)利用技術(shù)
生產(chǎn)具有國際競爭力的現(xiàn)代中藥,其前提是有高質(zhì)量的中藥原料。現(xiàn)代中藥必須嚴(yán)格保證所用的藥材原料無污染,農(nóng)藥殘留和重金屬含量在十分安全的范圍內(nèi),藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的含量穩(wěn)定、可靠并有嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。我國中藥資源達(dá)1.2萬余種,這些中藥材中部分涉及到珍稀瀕危物種,因此對珍稀瀕危中藥材的挽救、保護(hù)與合理利用迫在眉睫。遷移珍稀瀕危動、植物至飼養(yǎng)地和植物園是保存物種的重要方法,建立相應(yīng)的基因庫用于保存動植物的基因,考察物種的變異具有重要意義。
就中藥材栽培而言,GAP的實施已成為業(yè)內(nèi)共識;蚣夹g(shù)在這方面正在逐漸發(fā)揮重要作用,如中藥材優(yōu)良品種選育、道地性藥材遺傳特征分析、抗性基因的轉(zhuǎn)基因藥用植物等。
應(yīng)用RAPD技術(shù)對南北蒼術(shù)間的差異進(jìn)行了分析,認(rèn)為蒼術(shù)的道地性是在遺傳和生態(tài)兩因素長期復(fù)雜作用下形成的遺傳和化學(xué)成分有穩(wěn)定差異的居群;李萍等將5s rRNA基因間區(qū)序列的變異用于對金銀花藥材道地性的分析。有報道用轉(zhuǎn)基因植物可生產(chǎn)外源基因編碼的產(chǎn)物(如a栝蔞素、干擾素等),隨著表達(dá)效率的提高和受體植物范圍的不斷擴(kuò)大,將有可能在傳統(tǒng)中藥材中加入有用的新遺傳特性,增加植物的抗病能力等,這將為中藥材的綠色栽培奠定良好的基礎(chǔ)。
二、細(xì)胞工程技術(shù)
作為中藥和天然藥物發(fā)揮藥效活性的物質(zhì)基礎(chǔ),天然活性成分往往含量很低,而天然野生資源隨著藥物的開發(fā)利用儲存量不斷下降,其原料來源能否滿足批量化生產(chǎn)的需求,是所有天然創(chuàng)新藥物開發(fā)所面臨的重大難題,也是高水平中藥能否廣泛應(yīng)用并走向世界的瓶頸。因此,針對特定有效成分或組分生產(chǎn)的中藥人工資源開發(fā)生產(chǎn)技術(shù)引起了研究者的極大關(guān)注。為合理利用其資源,可利用生物技術(shù)的方法和手段進(jìn)行一些珍稀瀕危品種的快速繁殖,研究其在自然或人工控制條件下個體更新的速率及規(guī)律等,如石斛試管苗的快速繁殖。
發(fā)酵工程利用生物細(xì)胞在人工條件下的快速增殖與次生代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生,為人工資源的生產(chǎn)提供了技術(shù)平臺。目前,以冬蟲夏草菌發(fā)酵生產(chǎn)的菌絲體及產(chǎn)物已形成產(chǎn)業(yè)化規(guī)模,并有相應(yīng)的下游產(chǎn)品暢銷。
以微生物、植物、動物細(xì)胞為反應(yīng)器,進(jìn)行天然活性物質(zhì)的生產(chǎn)和加工,也已引起研究者的極大興趣,以此推動的天然產(chǎn)物的生物轉(zhuǎn)化和生物合成研究與開發(fā),在國內(nèi)中藥研究和開發(fā)中的作用正為更多的研究和生產(chǎn)部門所重視。許建峰等利用高山紅景天培養(yǎng)細(xì)胞生物轉(zhuǎn)化外源酪醇生產(chǎn)紅景天苷。紫杉醇作為一種作用機(jī)理獨特的天然抗癌藥物,白發(fā)現(xiàn)以來受到了人們的廣泛重視,但其在植物紅豆杉中的含量極低,而紅豆杉生長緩慢,資源匱乏,因此嚴(yán)重限制了紫杉醇的進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用。為此,近年來各國科學(xué)家在尋找及擴(kuò)大紫杉醇的藥源途徑上進(jìn)行了大量的工作。甘煩遠(yuǎn)等對紫杉醇的研究進(jìn)行了綜述,通過兩篇綜述所反映出的研究內(nèi)容可以看出為解決紫杉醇的資源問題。全世界的科學(xué)家分別從篩選高產(chǎn)紅豆杉栽培品種、微生物生物合成、化學(xué)合成、生物合成途徑探索、生物合成關(guān)鍵酶的發(fā)現(xiàn)及其基因表達(dá)等多途徑進(jìn)行資源研究,而這些研究中生物合成與生物轉(zhuǎn)化技術(shù)起著極為重要的作用。
三、酶工程
就療效確切的單一天然活性成分而言,能夠通過工業(yè)化生產(chǎn)獲得天然結(jié)構(gòu)復(fù)雜的單一產(chǎn)物是人們追求的目標(biāo),但天然化合物結(jié)構(gòu)復(fù)雜,常有多個不對稱碳原子,合成難度較大或合成條件苛刻;而酶工程為這類成分的獲得提供了新的途徑。如金東史等利用酶轉(zhuǎn)化方法將人參中的主要皂苷成分轉(zhuǎn)化成含量只有十萬分之幾的人參皂苷Rh2,并達(dá)到了月產(chǎn)30kg的生產(chǎn)規(guī)模。
四、生物技術(shù)在中藥品質(zhì)評價中的應(yīng)用
中藥材是中藥研究開發(fā)的基礎(chǔ),基礎(chǔ)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無法控制,以后的研究和開發(fā)均屬無本之木,其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定也就失去了意義。中藥材的質(zhì)量控制主要應(yīng)包括兩個方面的內(nèi)容,一是品種的控制,主要是解決真?zhèn)蔚膯栴}。其二中藥材的有效物質(zhì)是次生代謝產(chǎn)物,其積累主要與其合成關(guān)鍵酶的表達(dá)及表達(dá)量等有關(guān)。因此建立合理中藥材的生產(chǎn)和質(zhì)量評價體系將對中藥現(xiàn)代化尤為重要。
基因分子標(biāo)記技術(shù)在中藥品質(zhì)評價中的應(yīng)用,使中藥材鑒定的方法從傳統(tǒng)的形態(tài)表征分析推進(jìn)到對生物遺傳物質(zhì)的分析。在中藥的分子鑒別研究中目前主要有以下一些方面:(1)基于PCR方法的DNA分子標(biāo)記技術(shù),如RAPD、AFLP等;(2)基于分子雜交的DNA分子標(biāo)記技術(shù),如RFLP;(3)基于DNA序列分析的分子標(biāo)記技術(shù),如DNA直接測序法、PCR RFLP法。利用這些基因鑒別方法對了解和分析藥用動(植)物的遺傳特性、基因與藥材產(chǎn)地、化合物積累的相關(guān)性等均具有重要意義。
五、生物技術(shù)為中藥新藥研究中的應(yīng)用
中藥新藥的研發(fā)是中藥現(xiàn)代化和國際化的關(guān)鍵,要研制符合國際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的現(xiàn)代中藥,應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)勢在必行。
1、生物芯片為中藥新藥分子水平的機(jī)理研究提供依據(jù):中藥鑒定基因芯片,可以對中藥材的產(chǎn)地、質(zhì)量進(jìn)行鑒定;可以搞清楚中藥作用的分子機(jī)理,篩選出中藥有效成分。
2、生物轉(zhuǎn)化及生物組合化學(xué)為以天然活性成分為先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)新藥提供了新的思路與方法:生物轉(zhuǎn)化技術(shù)可以彌補(bǔ)化學(xué)合成的不足,1997年Khmelnitsky利用鹽活化生物催化劑脂酶,成功地在有機(jī)相中進(jìn)行了紫杉醇系列衍生物的生物合成。由此可見,生物轉(zhuǎn)化技術(shù)在以天然活性成分為基礎(chǔ)的創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)中具有重要的意義。
3、生物技術(shù)為天然微量活性成分的生產(chǎn)提供了新的技術(shù)平臺:中藥中微量高效成分的研制開發(fā)一直是困擾醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界的核心問題,利用定向生物轉(zhuǎn)化技術(shù)可將天然藥物中的高含量成分轉(zhuǎn)化成微量高活性成分,因此大大提高微量成分的含量,使其達(dá)到產(chǎn)業(yè)化的要求。如研究發(fā)現(xiàn)多種微生物能定向地將含量較高的喜樹堿轉(zhuǎn)化為10羥基喜樹堿。丁家宜等利用人參毛狀根成功地實現(xiàn)了對羥基苯醌生物合成天然熊果苷。
4、物技術(shù)實現(xiàn)天然結(jié)構(gòu)復(fù)雜活性化合物的結(jié)構(gòu)修飾:天然活性成分的研發(fā)中還有一個難以解決的問題,即天然活性成分常常體內(nèi)外藥效學(xué)活性差異較大,其中一個重要因素是其在體內(nèi)吸收不好,導(dǎo)致生物利用度太低。利用生物技術(shù)實現(xiàn)天然結(jié)構(gòu)復(fù)雜活性化合物的結(jié)構(gòu)修飾,對提高這類成分的生物利用度,進(jìn)而實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)開發(fā)具有重要意義。
綜上所述,生物技術(shù)已經(jīng)深入中藥研究和開發(fā)的各個領(lǐng)域,雖然大多數(shù)研究尚處于起步階段,但其影響正在不斷擴(kuò)大,所顯示出的潛在社會價值和經(jīng)濟(jì)效益也日益得到重視,生物技術(shù)將深入到中藥新藥研制的各個環(huán)節(jié)。正確利用現(xiàn)代生物技術(shù)合理地解決中醫(yī)藥現(xiàn)代科學(xué)研究和產(chǎn)業(yè)開發(fā)中的重要問題,必將有力地推動我國的中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化進(jìn)程,為加入WTO后的中國民族產(chǎn)業(yè)的國際競爭注入活力。
參考文獻(xiàn)
[1]諸葛怡來奕剛,現(xiàn)代生物技術(shù)在中藥現(xiàn)代化中的應(yīng)用進(jìn)展,論文網(wǎng),2008,10
[2]郭蘭萍,黃璐琦,王小敏等,南北蒼術(shù)的RAPD分析及其劃分的初步探討[J],中國中藥雜志,2001,32(9)
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