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依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心衰安全性觀察
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)在慢性充血性心力衰竭(CHF)的治療地位已得到公認(rèn),ACEI聯(lián)合應(yīng)用螺內(nèi)酯可使頑固性心力衰竭患者的臨床癥狀得到改善。兩者都具有保鉀作用,聯(lián)合用藥導(dǎo)致高血鉀,筆者選擇2004年5月~2006年1月在北京市紅十字會(huì)北郊醫(yī)院內(nèi)科住院患者68例,擬就該問(wèn)題做一些探討。
1 資料與方法
1.1 一般資料 入選標(biāo)準(zhǔn):因冠心病心肌梗死、擴(kuò)張性心肌病或高血壓心臟病所致的慢性充血性心力衰竭患者,年齡43~86歲,性別不限,所有患者均給予常規(guī)抗心衰治療,患者均已將依那普利、倍他樂(lè)克加量至最大可耐受劑量或靶劑量。本組68例,隨機(jī)分為兩組,A組(對(duì)照組)患者32例,其中男21例,女11例,平均年齡(66.21±4.5)歲,給予常規(guī)抗心衰治療。B組(治療組)患者36例,其中男23例,女13例,平均年齡(63.6±3.5)歲,在上述治療的基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯40~120 mg/d。
1.2 方法 分別測(cè)定兩組患者在治療前及治療6個(gè)月后行超聲心動(dòng)圖檢查左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血生化檢查血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、鉀(K+)、鈉(Na+)、氯(Cl-)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),隨診期間注意患者的主訴及定期監(jiān)測(cè)電解質(zhì)情況。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 各項(xiàng)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較及治療前后結(jié)果比較用t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
兩組患者隨訪期間均未發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生,男性患者未發(fā)現(xiàn)乳腺發(fā)育。兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。
3 討論
近年來(lái)由于神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)的確立,CHF的發(fā)生機(jī)制有很大的進(jìn)展,目前認(rèn)為CHF的本質(zhì)是神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活以及心肌重構(gòu)。CHF時(shí),交感神經(jīng)興奮,神經(jīng)體液調(diào)節(jié)異常,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活,導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)及醛固酮(Ald)水平增加,產(chǎn)生一系列對(duì)心肌的損害,對(duì)血管及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的不平衡,使心臟發(fā)生重構(gòu),心衰加重。螺內(nèi)酯為特異性的醛固酮拮抗劑,除保鉀保鎂、利尿作用之外,還具有阻止心肌纖維化及抗心律失常的作用,對(duì)心率變異也有作用,同時(shí)具有周圍血管擴(kuò)張作用,是繼ACEI和β受體阻滯劑后第三個(gè)有望降低心力衰竭患者住院率和病死率的藥物[1],隨機(jī)螺內(nèi)酯評(píng)價(jià)研究[2]用于評(píng)價(jià)螺內(nèi)酯治療心力衰竭對(duì)于住院率和病死率的影響,而單獨(dú)用ACEI對(duì)抗RAAS的激活,據(jù)報(bào)道[3]3~12個(gè)月即出現(xiàn)“醛固酮逃逸”現(xiàn)象。所以ACEI和醛固酮受體拮抗劑合用是一個(gè)較好的選擇。表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較注:治療前后的比較,#P<0.05;治療前后的比較,★P<0.01;A組患者與B組患者之間的比較,*P<0.05
近年來(lái),隨著醛固酮拮抗劑和ACEI的聯(lián)合應(yīng)用大幅度提高,鑒于ACEI及醛固酮受體拮抗劑均有導(dǎo)致血鉀增高的藥理作用,用藥安全問(wèn)題日益引起人們廣泛關(guān)注。ACEI與螺內(nèi)酯聯(lián)合應(yīng)用時(shí),發(fā)生高鉀血癥并不罕見(jiàn),特別是危險(xiǎn)程度的高血鉀。RALES[4]研究資料顯示,嚴(yán)重高血鉀(K+≥6.0 mmol/L)的發(fā)生率為2%,有文獻(xiàn)提示[5],兩者合用尤其易發(fā)生于合并糖尿病和血細(xì)胞比容低于0.36的患者。25例ACEI加螺內(nèi)酯引發(fā)嚴(yán)重高血鉀的臨床報(bào)道顯示[6],高鉀血癥的發(fā)生與腎功能不全、糖尿病、高齡、嚴(yán)重心力衰竭等有關(guān)。本文資料顯示,嚴(yán)重高血鉀2例,發(fā)生率2.8%,其發(fā)生與年齡、糖尿病、螺內(nèi)酯用量、腎功能不全及嚴(yán)重心力衰竭等有關(guān),與文獻(xiàn)報(bào)道一致。
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