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降脂治療在動脈粥樣硬化性疾病中作用的研究進展
【摘要】動脈粥樣硬化性疾病是威脅人類健康的重大疾病之一，近十年來其發(fā)病率和死亡率成持續(xù)上升的態(tài)勢。因此，針對病因和危險因素進行控制，對該病的防治照的尤為重要。高血脂癥是動脈粥樣硬化性疾病的首要危險因素，也是其發(fā)病重要學(xué)說之一。 降低血漿血脂水平是治療動脈粥樣硬化疾病的有效方法，因此，降血脂藥物的研究與發(fā)展越來越受到人們的重視�，F(xiàn)就近年來降脂治療的應(yīng)用研究作一簡要介紹。
【關(guān)鍵詞】動脈粥樣硬化 降脂 危險因素 高脂血癥
高脂血癥是促進動脈粥樣硬化性疾病(AS)的主要危險因素之一。大量的基礎(chǔ)實驗研究和臨床研究資料顯示，脂質(zhì)代謝紊亂是導(dǎo)致冠心病，卒中等疾病的重要危險因素。因此，降低血脂水平調(diào)節(jié)改善脂質(zhì)代謝是防治AS疾病的重要環(huán)節(jié)�，F(xiàn)就近年來降脂藥的研究作一綜述。
他汀類：人工合成的HMG-CoA還原酶抑制劑，能競爭性地與HMG-CoA還原酶結(jié)合。從而阻止內(nèi)源性TC的合成，加速低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的降解，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，以達(dá)到調(diào)脂作用，是一類新型降脂藥[1]。其心血管保護作用除體現(xiàn)在其降脂作用外，還有抗炎、保護內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊、抗血小板和纖溶等作用[2]。適用于膽固醇及LDL增高者。不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，頭疼，皮疹，肝功能損害和肌痛。
膽固醇吸收抑制劑：代表藥物依折麥布。該類藥通過減少腸道膽固醇吸收而起效，他汀類藥物主要通過降低內(nèi)源性膽固醇生成來發(fā)揮作用，對于外源性膽固醇控制不理想，膽固醇吸收抑制劑彌補了他汀治療不足，同時他汀類藥物主要通過肝臟CYP450酶系代謝，膽固醇吸收抑制劑不需要通過此途徑，因此拓寬了他汀類藥物治療的局限性[3]。
苯氧芳酸類是一類人工合成的過氧化酶體增殖激活受體α的配體，是目前降低TG最有效的首選藥物，能有效的延緩AS發(fā)展進程[4]。適用于高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。不良反應(yīng)常見于消化道癥狀，偶可發(fā)生肌病，長期服用需要檢測肝腎功能。代表藥物：吉非羅齊，非諾貝特，氯貝特等。
煙酸類藥物：該類降脂藥物主要是通過抑制脂肪水解，降低肝臟內(nèi)用于合成VLDL的游離脂肪酸的利用率，導(dǎo)致VLDL生成減少，從而降低LDL水平。用于降低TC，LDL-C和TG水平，并使HDL-C水平上升，還能降低脂蛋白a血清水平。不良反應(yīng)有面紅，皮膚瘙癢和胃腸道不適，偶可引起肝功損害。
膽酸結(jié)合樹脂(膽酸螯合劑)：通過阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促使其隨糞便排出，促進膽固醇降解，總結(jié)肝臟LDL受體合成，可減低LDL-C同時還有輕度升高HDL作用。該類藥物對于TG無降低作用，僅適用于單純高膽固醇血癥，或者聯(lián)合其他降脂藥物的混合型高脂血癥。消化道反應(yīng)是該類藥物最常見的不良反應(yīng)。代表藥物：考來烯胺，考來替泊等。
隨著循證醫(yī)學(xué)發(fā)展，不再將LDL-C目標(biāo)值納入ASCVD一級和二級預(yù)防，他汀治療的強度取代了LDL-C目標(biāo)值[5]，在可耐受范圍內(nèi)接受最大強度的治療所能達(dá)到的水平就是最佳目標(biāo)值，他汀的獲益已經(jīng)被反復(fù)證實，故新指南只對他定治療做明確推薦。隨著研究的不斷進展[6]，最新發(fā)現(xiàn)降低LDL-C不是調(diào)脂治療的唯一目標(biāo)，降低LDL-C僅僅使非致死性MI和死亡減少30%，使用他汀的患者仍然可以再發(fā)冠脈事件，高密度脂蛋白每增加1mg/dl，心血管事件減低2%-3%，因此全面調(diào)脂的策略日益顯得重要，降低LDL-C，TG，升高HDL-C代替了單純的降低LDL-C的治療方案。部分他汀雖然可以輕度增高HDL-C，但大劑量他汀并不能使HDL-C進一步增加，他汀類藥物不良反應(yīng)的薈萃分析指出：他汀降低心血管事件的風(fēng)險達(dá)26%，同時不良事件的風(fēng)險達(dá)39%，若對于高�；颊卟捎脧娀抵筁DL-C降至80mg以下，在增加他汀類劑量的同時不良反應(yīng)隨之增加，因此聯(lián)合用藥可進一步降低LDL-C，且在降低TG，升高HDL-C方面強于單用他汀，同時以往過去認(rèn)為副作用較大的藥物隨著技術(shù)的進步，新型制劑也不斷顯示其優(yōu)越性，例如緩釋型煙酸和洛伐他定的復(fù)方制劑已經(jīng)獲FDA批準(zhǔn)上市其增加HDL-C和降低TG的作用日益受到重視。
降脂治療已經(jīng)被作為AS治療的基石，其對人類健康的意義不亞于青霉素的發(fā)現(xiàn)，人們對于降脂治療的可選擇藥物不斷豐富，治療理念不斷更新，隨著新型藥物的不斷出現(xiàn)已經(jīng)聯(lián)合用藥的不斷升級，我們相信，AS被控制指日可待。
參考文獻(xiàn)：
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[2]Weber C，Erl W，Weber KS，et al.HMG-CoA reductase in-hibitors decrease CD11b expression and CD11b dependent adhesion of monocytes to endothelium and reduce increased adhesiveness of monocytes isolated from patients with hyper-cholesterolemia[J].Am Coll Cardiol，2007，30： 1212 ～1217.
[3]薛云云，韓清華.依折麥布辛伐他汀片與辛伐他汀治療高脂血癥的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(9)：1082 -1083.
[4]尹天亮.辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療老年Ⅱ型糖尿病伴血脂異常的臨床觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2012，20(12)：101.
[5]彭文華，李憲倫.強化降脂治療的安全性[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(5B)：1549-1551.
[6]ACCORD Study Group， Ginsberg HN， Elam MB， et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus[J]. N Engl J Med， 2010， 362(17)：1563-1574.
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