阿奇霉素注射液的不良反應(yīng)分析和預(yù)防

【摘要】目的  分析阿奇霉素注射液的不良反應(yīng)，減少或減輕不良反應(yīng)的發(fā)生，指導(dǎo)臨床安全用藥。方法  隨機(jī)選取門(mén)診注射阿奇霉素的173例病例進(jìn)行觀察分析，并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果  在所有使用阿奇霉素的病例中，主要的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，少數(shù)有皮疹、局部疼痛、神經(jīng)系統(tǒng)損害、循環(huán)系統(tǒng)損害等，而且不同的注射量導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率也會(huì)不一樣。結(jié)論  給患者注射阿奇霉素后，應(yīng)注意觀察不良反應(yīng)的發(fā)生，合理使用，減少或減輕不良反應(yīng)的發(fā)生，一旦出現(xiàn)，應(yīng)積極處理，必要時(shí)停用，確保用藥安全。
【關(guān)鍵詞】阿奇霉素  注射液  不良反應(yīng)  預(yù)防
        阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，它具有較高的生物利用度、組織選擇性和細(xì)胞滲透性，它可以與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結(jié)合，從而干擾其蛋白質(zhì)的合成，抗菌譜效應(yīng)較廣，具有良好的抗生素后效應(yīng)，血漿蛋白結(jié)合率低，半衰期長(zhǎng)達(dá)35一48小時(shí)，每日僅需給藥一次，被廣泛應(yīng)用于由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌等一些細(xì)菌引起的呼吸、泌尿生殖等系統(tǒng)的感染[1]。雖然阿奇霉素在臨床上應(yīng)用很廣，但隨著阿奇霉素的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也隨之增加或被發(fā)現(xiàn)。本文對(duì)我院2009年6月至2011年4月門(mén)診注射阿奇霉素的173例病例進(jìn)行了觀察分析，總結(jié)了阿奇霉素產(chǎn)生的不良反應(yīng)及防治措施，現(xiàn)報(bào)道如下：
        1  一般資料與方法
        1.1一般資料
        隨機(jī)選取我院2009年6月至2011年4月門(mén)診注射阿奇霉素的173例患者，年齡最小的1歲，最大的82歲，平均年齡為25.6歲，173例患者中男92例，占53.2%，女性81例，占46.8%；小于8歲者36例，占20.8%，8～14歲23例，占13.3%，14～34歲82例，占47.4例，34～67歲為32例，占18.5%。以往有藥物過(guò)敏史的患者有16例，其余患者均無(wú)藥物過(guò)敏史或過(guò)敏史不詳。
        1.2用藥方法
        均選用阿奇霉素粉劑加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水中，靜脈滴注，最終阿奇霉素濃度為1.0-2.0 mg／ml.根據(jù)患者的年齡和對(duì)阿奇霉素的反應(yīng)情況調(diào)節(jié)滴速，一般兒童的滴速宜慢，年齡較大者可適當(dāng)加快。 
        2  結(jié)果
        在173例使用阿奇霉素的病例中，大多出現(xiàn)了不同程度的胃腸道反應(yīng)，有少數(shù)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、局部疼痛等（詳見(jiàn)表一）。另外，不同的注射量導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率也不一樣。
        表一.173例注射阿奇霉素不良反應(yīng)發(fā)生情況 
                 3  討論
        阿奇霉素作為一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，抗菌譜效應(yīng)與紅霉素相似，在臨床上對(duì)多種常見(jiàn)的致病菌都有抗菌作用，因此，常用于治療各種敏感菌所致的支原體肺炎、皮膚軟組織及呼吸道感染等疾病[3,4]。它是通過(guò)將紅霉素分子結(jié)構(gòu)中的一個(gè)內(nèi)酯環(huán)擴(kuò)展為十五元環(huán)而來(lái)的，增強(qiáng)了藥物的化學(xué)穩(wěn)定性，但是它的不良反應(yīng)發(fā)生率要比紅霉素低，程度要較輕。但是阿奇霉素靜滴時(shí)可使血漿胃動(dòng)素水平升高，促使胃腸道平滑肌產(chǎn)生強(qiáng)烈收縮，引起腹痛、嘔吐、惡心等胃腸道不良反應(yīng)。
        在本次調(diào)查中，173例患者在靜滴阿奇霉素5-20min后有105例出現(xiàn)了不同程度的胃腸道反應(yīng)，占60.69%，主要表現(xiàn)為腹痛、惡心、嘔吐、上腹部不適，絕大多數(shù)患者均能耐受，其中1例因胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重，經(jīng)處理無(wú)好轉(zhuǎn)而停用。在胃腸道不良反應(yīng)中，以兒童最明顯，其次為青壯年，而老年人發(fā)生率較低，即使有反應(yīng)其癥狀也較輕，這可能與兒童的各項(xiàng)生理機(jī)能發(fā)育尚不完善，肝臟的首過(guò)效應(yīng)和對(duì)藥物反應(yīng)的承受力小有關(guān)，而老年人的胃腸道蠕動(dòng)較慢，機(jī)體對(duì)反應(yīng)的敏感性較低。阿奇霉素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有一定的刺激作用，使嗜堿粒細(xì)胞或血小板釋放組胺等物質(zhì)引起輸液局部靜脈疼痛，173例中，發(fā)生局部疼痛15例，占8.67%。有少數(shù)出現(xiàn)了皮膚搔癢，頭痛、頭暈，胸悶、呼吸困難等癥狀，其中一例出現(xiàn)了聽(tīng)力異常，患者在滴注阿奇霉素20分鐘后，出現(xiàn)明顯耳聾，停藥后第二天聽(tīng)力完全恢復(fù)，阿奇霉素引起的聽(tīng)力損害已有報(bào)導(dǎo)，但發(fā)生的機(jī)理尚不明確，筆者認(rèn)為可能與阿奇霉素引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害，特別是對(duì)聽(tīng)神經(jīng)的損害有關(guān)，據(jù)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，阿奇霉素尚有肝、腎功能損害等其它不良反應(yīng)，但由于本次選取的例數(shù)較少，且都是門(mén)診輸液，故可能未能發(fā)現(xiàn)或無(wú)法進(jìn)行觀察。另外，在臨床上已經(jīng)證實(shí)，阿奇霉素滴加的速度也會(huì)對(duì)不良反應(yīng)有所影響，滴速越快，不良反應(yīng)就會(huì)增多，癥狀也越明顯，當(dāng)減慢滴加的速度后，病狀一般都能減輕，因此，在滴加過(guò)程中一定要控制好滴速，一般為15-60滴／分，臨床上可視病人情況適當(dāng)加快或減慢。還有就是藥量的控制，用藥量過(guò)大也容易增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，一般成人每日量應(yīng)控制在500mg，每日一次�？筛鶕�(jù)病人的情況適當(dāng)加大或減少[6]。
        為了臨床用藥安全，應(yīng)合理使用阿奇霉素，避免或減輕其不良反應(yīng)的發(fā)生，嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)癥，盡量選用口服，用藥前詳細(xì)咨詢患者有無(wú)過(guò)敏史，用藥后注意觀察，嚴(yán)格控制滴速，掌握用藥量和藥液的濃度，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即處理，必要時(shí)停用。為了減輕胃腸道的不良反應(yīng)，筆者有以下幾點(diǎn)體會(huì)：（1）控制滴速，尤其是兒童和青壯年不宜過(guò)快；（2）掌握藥液的濃度，劑量不宜過(guò)大；（3）輸液前適當(dāng)進(jìn)食，避免空腹用藥；（4）輸液前舌下含服硝苯地平片，成人10mg,兒童5mg，效果較好，且使用方便，硝苯地平片為鈣離子拮抗劑，這可能與鈣離子能抑制胃腸道平滑肌收縮有關(guān)；（5）已有報(bào)道應(yīng)用思密達(dá)、山莨菪堿等可減輕阿奇霉素的胃腸道反應(yīng)，筆者試用后，有一定的效果[4]。
參 考 文 獻(xiàn)
[1]張曉云．阿奇霉素抗菌機(jī)理及臨床罕見(jiàn)不良反應(yīng)[J]-中國(guó)誤診學(xué)雜志 2006(24)．
[2]呂昭石，岳天輝，李淑斌等．國(guó)產(chǎn)阿奇霉素的臨床療效及安全性[J]．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志．2004．24(5)：305-307．
[3]謝琳娜，于冬青,張霞等．靜滴阿奇霉素治療小兒支原體肺炎126例護(hù)理體會(huì)[J]．山東醫(yī)藥，2006，46(23)：40．
[4]陳文英，思密達(dá)．服降低靜滴阿奇霉素的胃腸道反應(yīng)護(hù)理[J].現(xiàn)代護(hù)理，2005．2(21)：86-87．
[5]張琬迎．阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)[J]-中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析．2008(9)．
[6]李瓊，邱繼紅．阿奇霉素致兒童及青少年不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[M].兒科藥學(xué)雜志 2007(2)．

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