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執(zhí)業(yè)藥師考點:鉀通道阻滯劑
鉀通道阻滯劑有很多種,是一個抑制鉀離子通過膜通道的化合物,主要的作用是可以抑制平滑肌細胞、神經(jīng)瘤細胞以及肝細胞膜上低電的鉀通道。下面是有關執(zhí)業(yè)藥師考點:鉀通道阻滯劑的相關內(nèi)容。
所有活細胞都被一層膜包圍著,它把細胞內(nèi)的液態(tài)世界與外部環(huán)境隔離開。膜質(zhì)可以有效的阻止小離子通過(而且像蛋白質(zhì)和核酸這樣的大分子也一樣),因此為細胞提供了新的機遇:可以根據(jù)離子濃度的差異進行快速的信號傳導。首先,細胞可提高其內(nèi)部的鉀離子濃度;而后,由于瞬時刺激膜上的某些通道迅即被打開,鉀離子被釋放,使得整個細胞的鉀離子濃度發(fā)生巨大變化,由此產(chǎn)生信號傳導。此過程在各種細胞形式中都存在,如細菌細胞,植物細胞和動物細胞。有兩個關于離子通道作用的例子:肌肉收縮(由鈣離子釋放起始的)和神經(jīng)細胞信號傳導(包含一個復雜的那鉀離子交換)。
鉀通道阻滯劑
鹽酸胺碘酮(Amiodarone Hydrochloride)為白色至微黃色結晶性粉末,無臭,無味。在氯甲烷中易溶,在乙醇中溶解,在水中幾乎不溶,m.P.158~162℃。
本品能選擇性地擴張冠狀血管,增加冠脈血流量,減少心肌耗氧量,減慢心率。用于陳發(fā)性心房撲動或心房顫動、室上性心動過速及室性心律失常。其主要代謝物為Ⅳ一去乙基胺碘酮,也具有相似的電生理活性,延長心肌動作電位時程和有效不應期。
本品結構與甲狀腺素類似,含有碘原子,可影響甲狀腺素代謝。
多非利特(Dofetilide)是一種特異性的鉀通道阻滯劑,可延長動作電位的時間及有效不應期,但不影響心臟傳導速度?芍委熀皖A防房性心律失常,如房顫、心房撲動和陣發(fā)性室上性心動過速。本品也有促室性心律失常作用,可誘發(fā)尖端扭轉型室性心動過速。
維生素K類
1.維生素K類結構特點和理化性質(zhì)
維生素K類是一類萘醌結構的具有凝血作用的化合物的總稱。維生素K的基本結構是2-甲基-1,4-萘醌,c-3上帶有不同的側鏈。維生素K在肝臟內(nèi)參與合成凝血酶原,促進血漿凝血因子Ⅷ、Ⅸ和X的合成。當維生素K缺乏時,將導致凝血酶原和上述凝血因子減少而出血。
維生素K除廣泛存在于食物中,還可由人體腸道中的大腸桿菌合成并被吸收利用,故一般不會出現(xiàn)維生素K缺乏癥。但新生兒的腸道無細菌或長期使用廣譜抗菌藥,導致腸內(nèi)菌群失調(diào)時,需要用維生素K治療。
2.維生素K類代表藥物
維生素K1(Vitamin Kl)為黃色至橙色透明的黏稠液體,無臭或幾乎無臭。遇光易分解。本品在 三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶,在乙醇中略溶,在水中不溶。
本品分子中有兩個手性中心,為側鏈c一7和c—ll,且有順反異構體。
本品在臨床上用于防治因維生素K缺乏所致的出血癥,如新生兒出血、長期口服抗生素所致的出血癥等。
鉀通道阻滯劑
鉀通道阻滯劑(potassium channel blockers,PCBs),是一類可抑制K+通過膜通道的化合物,種類很多,有無機離子(如Cs、Ba等),有機化合物(如TEA、4-AP等),多種毒素(如蝎毒、蛇毒、蜂毒等)以及目前臨床治療藥物。
分類
PCBs有很多分類方法,可根據(jù)其來源分類,亦可根據(jù)其對不同鉀通道亞型的特異性阻滯作用分類。以下根據(jù)其選擇性和非選擇性以及臨床用藥來分。
1.1選擇性PCBs:主要有蜂毒明肽,可抑制平滑肌細胞、神經(jīng)瘤細胞和肝細胞膜上的低電導鈣激活的鉀通道;北非蝎毒素、樹眼鏡蛇毒素,可選擇性的阻滯瞬間外向鉀電流。
1.2非選擇性PCBs:主要有四乙基銨和4-氨基吡啶。
1.3臨床用藥分類主要有:
其代表藥有
1.鹽酸胺碘酮
本品結構與甲狀腺素類似,含有碘原子,可影響甲狀腺素代謝。
2.多非利特
3 .Amifam pridine Phosphate
美國Catalyst 制藥公司于2014 年9 月29 日宣布,其藥物A m ifam pridine Phosphate(參考譯名:磷酸阿米吡嚦,商品名:Firdapse)用于治療蘭伯特-伊頓肌無力綜合征(LEM S)的芋期臨床試驗獲得積極的一線結果。A m ifam pridine Phosphate 已獲得“突破性療法”和“ 孤兒藥” 資格,Catalyst 制藥公司于2015年進行新藥申請。
4.新型III類抗心律失常藥:如索他洛爾阻滯心肌鉀通道,延長動作電位時程。
5.磺酰脲類降糖藥,如格列苯脲選擇性阻滯ATP敏感的鉀通道,常被用作ATP敏感K+通道研究的工具藥。該類藥物分為3代,第1代有甲苯磺丁脲(甲磺丁脲,甲糖寧)、氯磺丙脲;第2代有格列苯脲(優(yōu)降糖)、格列吡嗪;第3代格列齊特(達美康)。
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