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他汀類降脂藥物的不良反應(yīng)
2014年The New England Journal of Medicine上的一篇研究顯示，1990~2010的20年間，美國本土糖尿病患者急性心肌梗死、卒中、高血糖危象死亡的發(fā)生率均下降五成以上[1]。同時，血脂的控制改善更為明顯，二十年間達(dá)標(biāo)率增加了20.8%。下面是yjbys小編為大家?guī)淼乃☆惤抵幬锏牟涣挤磻?yīng)的知識，歡迎閱讀。
一、肌肉毒性
臨床表現(xiàn)：肌痛、肌觸痛、肌無力、跛行，嚴(yán)重者可引起橫紋肌溶解癥(肌溶解)。
肌痛指肌肉疼痛或無力;肌炎指的是肌肉癥狀伴肌酸激酶(CK)升高，常超過正常上限的10倍以上。若出現(xiàn)肌炎后繼續(xù)用藥，可進(jìn)展為肌溶解。
肌溶解，即肌肉癥狀伴CK明顯升高和肌酐升高(肌紅蛋白尿)，是他汀類藥物治療最嚴(yán)重、也較罕見的并發(fā)癥。目前認(rèn)為，單一應(yīng)用他汀類治療時發(fā)生肌汀病的危險極低;當(dāng)與環(huán)孢霉素、貝特類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、某些抗真菌藥物及煙酸等聯(lián)合應(yīng)用時，風(fēng)險較高。
一般認(rèn)為，以下情況可增加他汀類藥物誘發(fā)肌病的危險：
a 老年(尤其是80歲以上)、特別是女性患者;
b 全身狀態(tài)衰弱，合并多系統(tǒng)疾病;
c 同時應(yīng)用多種藥物;
d 處于外傷、手術(shù)及急性病毒感染期;
e 甲狀腺功能低下;
f 嗜酒成癮者;
g 同時大量飲用葡萄柚汁者;
h 存在其他肌病、肌炎病史的患者。
二、胃腸道反應(yīng)
他汀類藥物引起的胃腸道反應(yīng)多為輕度，如惡心、腹痛、腹瀉、腸胃脹氣等，但不是停藥指征。
對于出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、尤其存在胃腸道慢性病史的患者而言，可從小劑量開始逐步增加劑量。建議患者睡前服用他汀類藥物，這樣既可提高藥物療效，也可在一定程度上減輕胃腸道反應(yīng)。
三、肝損害
他汀類藥物的肝損害與劑量有關(guān)，因此各種急慢性肝炎伴中重度肝功能損害的患者禁用。
一般在應(yīng)用他汀類藥物前應(yīng)常規(guī)檢測轉(zhuǎn)氨酶。在治療過程中，若發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高3倍或以上時應(yīng)停藥，轉(zhuǎn)氨酶通常會在2~3個月內(nèi)恢復(fù)正常。
如患者病情需要，可從小劑量起逐漸試用，同時加用保肝藥物，并密切觀察肝功能的變化。在與貝特類藥物聯(lián)合時，應(yīng)及時隨訪檢測肝功能和肌酶，預(yù)防不良事件的發(fā)生。
四、對內(nèi)分泌的影響
他汀類藥物可能升高血糖，通常發(fā)生在存在糖尿病風(fēng)險的人群中。與服用安慰劑的患者相比，實際上，服用他汀者罹患糖尿病的額外風(fēng)險不到1%。
他汀類藥物可干擾膽固醇的合成，理論上也可抑制腎上腺和(或)性腺類固醇物質(zhì)的合成。因此，他汀需慎與可降低內(nèi)源性類固醇激素水平的藥物合用。
也有報道稱，他汀類藥物可引起勃起功能障礙(ED)，在使用時需引起臨床醫(yī)生的注意。
小貼士：特殊人群的他汀用藥手冊
�、� 老年糖尿病合并ASCVD患者：應(yīng)在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上及早開始他汀類藥物治療，從小劑量起始逐步加量;
�、� 甲狀腺功能減退的患者：先針對糖尿病患者的甲狀腺功能減退進(jìn)行治療后再進(jìn)行血脂治療(此類患者易發(fā)生肌肉等不良反應(yīng)，給予中等/低劑量的他汀，并關(guān)注患者的肌肉安全);
�、� 糖尿病合并慢性腎臟病(CKD)患者：輕至中度腎功能不全患者無需調(diào)整辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀等他汀的藥物用量;重度腎功能不全(如eGFR<30 ml/min·1.73m2)時需減量或禁用。
總之，他汀類藥物是治療高膽固醇血癥、動脈硬化的常用藥物，需長期應(yīng)用，臨床醫(yī)生在用藥的過程中應(yīng)提高警惕，并告知患者使用時的注意事項。
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