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化療藥物的常見不良反應(yīng)及處理
腫瘤的化學(xué)藥物治療簡稱化療，是一種利用藥物殺死體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的方法。人體內(nèi)正常細(xì)胞的生長是在一定調(diào)控下進(jìn)行的，而癌細(xì)胞卻是失控性地分裂和增殖�；熓峭ㄟ^阻斷或減慢癌細(xì)胞的生長而發(fā)揮作用的。下面是yjbys小編為大家?guī)淼幕熕幬锏某Ｒ姴涣挤磻?yīng)及處理的知識(shí)，歡迎閱讀。
一、局部反應(yīng)
化療局部不良反應(yīng)占化療藥物所致各種不良反應(yīng)的2%~5%。
1、局部藥物外滲反應(yīng)
藥物外滲可導(dǎo)致輕微紅斑、局部不適、疼痛，甚至組織壞死。引起組織損傷的化療藥物包括蒽環(huán)類(表柔比星、吡柔比星)、長春堿類、氮芥等。
處理：蒽環(huán)類抗生素和絲裂霉素外滲時(shí)，可局部給予抗氧化劑二甲亞砜，同時(shí)合用1%的氫化可的松軟膏。硫代硫酸鈉可作為氮芥類藥物外滲后的特異性解毒劑。若無特異性解毒劑，可用2%普魯卡因或用50~100mg氫化可的松等藥物做環(huán)型封閉，同時(shí)外涂氟氫松軟膏并給予冰敷。
2、靜脈炎
輸入刺激性化療藥物可導(dǎo)致血管壁的損傷，導(dǎo)致血栓形成，常由卡莫司汀、長春瑞濱、氮芥等引發(fā)。
二、全身反應(yīng)
1、骨髓抑制
骨髓抑制是多數(shù)細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物最常見的不良反應(yīng)及劑量限制性毒性，化療藥物可誘導(dǎo)骨髓中分裂旺盛的造血細(xì)胞凋亡，并導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞數(shù)量的減少。臨床上常用的藥物如，蒽環(huán)類、紫杉類(紫杉醇、多西紫杉醇)、長春堿類(長春地辛、長春瑞賓)、亞硝脲類(卡氮芥)、依托鉑苷、吉西他濱、卡鉑等都可引起較嚴(yán)重的骨髓抑制。
白細(xì)胞減少：通常Ⅰ~Ⅱ度白細(xì)胞減少(分級標(biāo)準(zhǔn)見附表)不需特殊處理，多可自然恢復(fù)且不影響下個(gè)療程;Ⅲ~Ⅳ度白細(xì)胞減少可使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)。①治療性用藥：當(dāng)WCB<2*10~9/L時(shí)開始使用G-CSF 5~7µg/kg/天，直到WCB>10*10~9/L。②預(yù)防性用藥：如果患者上個(gè)療程出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制，為使下個(gè)療程能正常進(jìn)行，可預(yù)防性使用G-CSF3~5µg/kg/天，多于化療結(jié)束后48h開始使用，用到患者安全度過白細(xì)胞最低點(diǎn)而開始回升后截止。
血小板減少：血小板的下降比白細(xì)胞晚，但是回升非常慢，且目前沒有非常的好的藥物治療血小板下降。III度和IV度的血小板減少可以應(yīng)用白介素-11、促血小板生成素進(jìn)行治療。
2、消化系統(tǒng)毒性
(1)惡心嘔吐
惡心嘔吐是抗腫瘤藥物最常見不良反應(yīng)。按照嘔吐與化療的時(shí)間關(guān)系，可分為急性嘔吐(化療后24小時(shí)內(nèi))、遲發(fā)性嘔吐(化療后24小時(shí)后)和預(yù)期性嘔吐(應(yīng)用化療藥物前)三種。按照催吐能力將化療藥物(或方案)分為：高致吐、中致吐、低致吐和極低致吐風(fēng)險(xiǎn)四級(詳見表1)。
處理：1.高度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防：推薦在化療前采用三藥聯(lián)合方案，包括單劑量5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK-1受體拮抗劑。
2.中度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防：推薦第1天采用5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松，第2和第3天繼續(xù)使用地塞米松。
3.低度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防：建議使用單一止吐藥物例如地塞米松、5-HT3受體拮抗劑或多巴胺受體拮抗劑(如甲氧氯普胺)預(yù)防嘔吐。
4. 輕微催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防：對于無惡心和嘔吐史的患者，不必在化療前常規(guī)給予止吐藥物。盡管惡心和嘔吐的發(fā)生在該催吐水平藥物治療中并不常見，但如果患者發(fā)生嘔吐，后續(xù)化療前仍建議給予高一個(gè)級別的止吐治療方案。
(2)口腔黏膜炎
口腔黏膜炎與細(xì)胞毒藥物對細(xì)胞分裂旺盛的口腔粘膜細(xì)胞的直接損傷和繼發(fā)性感染有關(guān)。易引起口腔黏膜炎的藥物包括甲氨喋呤、氟尿嘧啶、多柔比星、培美曲塞等。
黏膜炎的治療以對癥治療為主，注意口腔清潔及預(yù)防感染�？蓱�(yīng)用高壓生理鹽水沖洗潰瘍的局部，去除表面的分泌物和壞死組織，嚴(yán)重患者應(yīng)及時(shí)恰當(dāng)應(yīng)用抗菌藥物，預(yù)防局部感染灶惡化。
(3)腹瀉
化療相關(guān)性腹瀉的主要原因是藥物對腸道黏膜的急性損傷導(dǎo)致的腸道吸收和分泌失衡。常見的可以誘發(fā)化療相關(guān)性腹瀉的藥物主要有多西他賽、伊立替康和氟尿嘧啶等。
伊立替康既能因膽堿能作用在化療后24小時(shí)內(nèi)誘發(fā)急性腹瀉，又能導(dǎo)致更加嚴(yán)重的遲發(fā)性腹瀉，后者可能有致命危險(xiǎn)。一旦發(fā)生遲發(fā)性腹瀉應(yīng)立即停止化療，并開始抗腹瀉治療，推薦的抗腹瀉治療措施為：服用洛哌丁胺2mg/2h，中途不改變劑量直到最后一次稀便結(jié)束后12h，但不得連續(xù)服用超過48h。當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.05*10~9/L時(shí)，應(yīng)當(dāng)應(yīng)用廣譜抗生素。重癥患者可以聯(lián)合生長抑素治療或醋酸奧曲肽進(jìn)行治療。
(4)便秘
長春堿類可影響胃腸道運(yùn)動(dòng)功能而產(chǎn)生便秘和麻痹性腸梗阻，老年人和長春堿用量高的患者更易發(fā)生。與此同時(shí)化療過程中同時(shí)使用的止吐藥及鎮(zhèn)痛藥也可加重便秘。便秘的預(yù)防措施包括高纖維飲食，飲用充足液體、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、使用大便軟化劑、調(diào)解胃腸蠕動(dòng)藥(乳果糖)或輕瀉劑(番瀉葉、蘆薈膠囊等)。
3、過敏反應(yīng)
臨床上引起過敏反應(yīng)的化療藥物主要有，紫杉醇、多西他賽、單克隆抗體、門冬酰胺酶等。速發(fā)型過敏反應(yīng)最為嚴(yán)重，可導(dǎo)致瘙癢、皮疹、血管水腫、肢體痛、低血壓，多于輸注后幾分鐘內(nèi)發(fā)生，與劑量無關(guān)。
因紫杉醇易引起速發(fā)型過敏反應(yīng)，故在應(yīng)用紫杉醇化療前應(yīng)常規(guī)給予糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物脫敏。即在化療前12h和6h分別口服地塞米松20mg，化療前30-60min肌注或口服苯海拉明50mg，靜注西咪替丁300mg。并在開始滴注的1h內(nèi)，監(jiān)測血壓、心率和呼吸等生命體征，一旦發(fā)生過敏應(yīng)當(dāng)立即停藥并及時(shí)給予搶救。
4、肝臟毒性
許多化療藥物都需要經(jīng)過肝臟代謝或排泄，幾乎所有類型的化療藥物都可導(dǎo)致肝損傷。臨床上應(yīng)用的肝毒性較大的藥物有：烷化劑、門冬酰胺酶、阿糖胞苷、巰嘌呤和大劑量甲氨喋呤等�；熕幬镆部梢�?qū)γ庖呦到y(tǒng)的抑制作用，激活潛伏的乙型和丙型肝炎病毒，導(dǎo)致肝損傷。
肝損傷多為一過性，通常發(fā)生于化療結(jié)束后的1~2周，主要表現(xiàn)為肝酶升高、膽紅素升高，有時(shí)伴有黃疸。治療后一周復(fù)查肝酶水平，正常既可以恢復(fù)化療。
5、泌尿系統(tǒng)毒性
包括腎實(shí)質(zhì)損傷及泌尿道刺激。腎臟是藥物及其代謝產(chǎn)物的主要排泄器官，易受到藥物損傷。常見的可致腎毒性的藥物包括順鉑、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、多柔比星、絲裂霉素等。
順鉑應(yīng)用的注意事項(xiàng)：①化療前的24h應(yīng)充分水化，水化須達(dá)到2小時(shí)內(nèi)靜脈輸入2升的液體。②可以在化療前30min預(yù)防性使用氨磷汀或還原性谷胱甘肽鈉。③輸注應(yīng)緩慢，時(shí)間控制在至6~8小時(shí)可減低腎毒性。④靜滴后24h內(nèi)，仍須保持充分水化，目標(biāo)是在6~12h內(nèi)輸入2升的液體。
環(huán)磷酰胺(引起泌尿道刺激的主要藥物)應(yīng)用的注意事項(xiàng)：①化療前充分水化，保障足量的液體和尿量，同時(shí)堿化尿液，并給予別嘌醇，為防止水中毒，可以給以呋塞米;②治療過程可使用美司鈉防止環(huán)磷酰胺的水解物丙烯醛引起的膀胱毒性。
6、肺毒性
多種化療藥物可導(dǎo)致肺、氣道、胸膜和肺循環(huán)系統(tǒng)的損傷，這類藥物主要有：博來霉素、卡莫司汀、絲裂霉素C、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、吉西他濱等，近年來靶向藥物的肺毒性也引起越來越多的關(guān)注。最常見的藥物性肺損傷為間質(zhì)性肺疾病及肺纖維化。
抗腫瘤藥物相關(guān)肺毒性診斷一旦明確，應(yīng)立即停用該抗腫瘤藥，并及時(shí)給予大劑量激素沖擊治療，合并肺部感染者應(yīng)及時(shí)使用抗菌藥物，同時(shí)予氧療、支氣管擴(kuò)張等輔助治療。
7、心臟毒性
可引起心臟毒性的細(xì)胞毒藥物主要包括：蒽環(huán)類、紫杉類、環(huán)磷酰胺等;靶向治療藥物主要有：曲妥珠單抗、貝伐單抗、索拉非尼和舒尼替尼等。心臟毒性的發(fā)生與藥物的累積劑量有關(guān)，在蒽環(huán)類藥物中最為明顯，預(yù)防蒽環(huán)類心臟毒性最重要的是要限制累積劑量(詳見表2)。蒽環(huán)類抗腫瘤藥可致氧自由基形成，作用于心臟表現(xiàn)為劑量累積性的心肌炎，引起遲發(fā)性心力衰竭�？墒褂镁S生素和輔酶Q預(yù)防，亦可用其專屬的解毒劑右雷佐生、右丙亞胺。
8、神經(jīng)毒性
化療藥物可以造成中樞和外周神經(jīng)毒性，臨床上較為常見的是外周神經(jīng)毒性。臨床表現(xiàn)為四肢末端的感覺異常、感覺遲鈍、燒灼感、疼痛和麻木。具有外周神經(jīng)毒性的藥物主要包括鉑類化合物(尤其是奧沙利鉑)，長春堿類，紫杉醇，多西他賽等。
目前主要減輕和控制外周神經(jīng)毒性的方法是控制累積劑量和降低劑量強(qiáng)度。化療藥物導(dǎo)致的神經(jīng)毒性多可于停藥后逐漸恢復(fù)，可配合神經(jīng)營養(yǎng)藥物及理療等手段協(xié)助恢復(fù)。其中奧沙利鉑的外周神經(jīng)毒性與寒冷有關(guān)，患者化療后應(yīng)嚴(yán)格避涼一周時(shí)間。
9、皮膚毒性
化療藥物引起的全身皮膚毒性多種多樣，主要包括手足綜合征、色素沉著、甲溝炎等。手足綜合征(表現(xiàn)如下圖)，是臨床上最常見的一種皮膚毒性。常引起手足綜合征的藥物包括：卡培他濱、替吉奧、多西他賽、舒尼替尼、索拉非尼等。
防治手足綜合征措施包括宣教患者應(yīng)穿戴寬松的鞋襪、手套以避免手足的頻繁摩擦和過度受壓，保持手足皮膚濕潤有助于預(yù)防和促進(jìn)病灶愈合，常用的護(hù)手產(chǎn)品包括凡士林軟膏和尿素軟膏等，在局部皮膚出現(xiàn)水泡后要防止水泡破裂并預(yù)防感染;必要時(shí)藥物減量或停用化療藥后癥狀可緩解。
10、發(fā)熱
部分化療藥物可引起藥物熱，如吉西他濱、阿糖胞苷、博來霉素等，可給予退熱藥物對癥治療，需要與感染性發(fā)熱、腫瘤熱等區(qū)別，且發(fā)熱期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血象。
11、脫發(fā)
脫發(fā)是化療期間最常見的不良反應(yīng)，可發(fā)生于化療后的數(shù)天至數(shù)周內(nèi)，可引起明顯脫發(fā)的藥物包括蒽環(huán)類、環(huán)磷酰胺、多西他賽、伊立替康等。脫發(fā)多為暫時(shí)性，一般停藥后1-2個(gè)月后可再生。目前，尚無有效的預(yù)防及治療脫發(fā)措施。對于患者更加重要的是心理疏導(dǎo)，讓患者明白化療停止后會(huì)重新長出頭發(fā)，因而無需過分擔(dān)心。
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