中藥制藥論文1

　　《 制藥新技術與中藥現代化的研究 》

　　【摘要】新技術的推廣應用對加快中藥的新藥研發(fā)和中藥 現代化起著至關重要的作用;本文重點介紹了高通量藥物篩選(HTS)技術、超臨界流體萃取(SFE-CO2)技術、大孔吸附樹脂、膜分離技術等現代制藥新技術的主要特點及其 發(fā)展和應用前景。

　　【關鍵詞】中藥現代化 制藥新技術 篩選技術

　　實現中藥現代化是我國藥學工作者的重要任務，進行中藥現代化研究，就要應用現代 科學技術的研究成果，結合傳統(tǒng)中藥生產的特點，借助現代科學技術的手段和方法，遵守嚴格的規(guī)范標準，探索、認識、發(fā)展傳統(tǒng)中藥，研究出優(yōu)質、高效、安全、穩(wěn)定、質量可控、服用方便，并具有現代劑型的新一代中藥，這是中藥現代化發(fā)展的必然途徑。本文從以下幾個方面論述制藥新技術的應用與中藥現代化。

　　1 高通量藥物篩選(HTS)技術

　　高通量藥物篩選技術是20世紀80年代出現的新的藥物篩選方式，是多種技術方法有機結合而形成的新的技術體系。高通量藥物篩選技術作為藥物研究的新技術和方法，不僅在藥物篩選尋找活性化合物方面有著極大的優(yōu)勢，在研究藥物作用機制方面亦能發(fā)揮作用。應用本技術，可以通過不同的藥物篩選模型研究中藥不同成分的藥理作用，闡明中藥的藥效物質基礎;也可進行中藥復方配伍、比例、活性部位篩選，并根據結果，分析復方的組方原理，決定最佳復方組成，提高 治療效果，有效的指導臨床合理用藥[1]。

　　2 提取新技術

　　提取是中藥制劑生產過程中最基本、最重要的環(huán)節(jié)之一，提取技術的優(yōu)劣直接影響到藥品質量和生產效率及 經濟效益。為了解決傳統(tǒng)中藥提取過程存在的問題，下面介紹幾種提取分離新技術。

　　2.1 超臨界流體萃取(SFE-CO2)技術 超臨界流體萃取技術是一種以超臨界流體代替常規(guī)有機溶劑對中藥有效成分進行萃取的新型技術[2]。目前，SFE-CO2己成功的從中藥中得到揮發(fā)油、生物堿、苯丙素、黃酮類、有機酚酸、苷類、萜類以及天然色素等成分。有研究表明，采用超臨界流體萃取技術提取的有效成分與傳統(tǒng)煎煮提取得到的有效成分相比，往往具有更強的藥理活性[3]。超臨界流體萃取技術用于中藥有效成分提取的研究很多，但多局限于單味中藥有效成分的提取，而能夠實現 工業(yè)規(guī)模生產的寥寥無幾，主要是因為超臨界流體萃取裝置屬高壓設備，其工程化面臨著設備壓力高、投資大等問題，需要進一步解決有關工程設備的放大問題。此外，與傳統(tǒng)提取技術相比，超臨界流體萃取操作成本較高，故超臨界流體萃取技術目前主要在具有較高附加值的產品中廣泛的應用。

　　2.2 超聲波浸取技術 超聲浸取技術是利用超聲波輻射壓強產生的騷動效應、空化效應和熱效應引起機械攪拌、加速擴散溶解的一種新型提取方法[4]。超聲浸取技術對容器壁的厚度及容器位置要求較高，否則將影響藥材浸出效果。目前，盡管已經有了大型設備的研究和生產，但超聲提取實驗研究仍處于較小規(guī)模，另外，超聲波的噪音污染也是一個比較嚴重的問題，這需要在設備的設計和生產中加以注意，提高防護。超聲浸取需要加強提取機制、應用參數的研究，使其能夠更廣泛的應用于中藥的研究與生產。

　　2.3 微波浸取技術 微波浸取技術[5]是利用微波能來提高浸取率的新技術，微波一可使極性分子超高速旋轉，平均動能迅速增加，使其溫度迅速升高;二是通過離子傳導，離子化的物質在超高頻電磁場中以超高速運動，做轉向及定向排列，產生撕裂和相互摩擦引發(fā)熱效應。在微波萃取物質時，輻射導致細胞內的極性物質尤其是水分子吸收微波能量產生大量的熱量，使胞內溫度迅速上升，液態(tài)水汽化產生的壓力將細胞膜和細胞壁沖破形成微小的孔洞。隨后，細胞內部和細胞壁水分減少，細胞收縮，表面出現裂紋�？锥春土鸭y的存在使細胞外溶劑進入細胞內溶解并釋放細胞內的物質。微波浸取技術具有選擇性高、操作時間短、溶劑耗量少、有效成分收率高的特點。微波輔助強化浸取技術是一種很有潛力的萃取技術，有廣闊的應用前景。

　　3 分離純化新技術

　　分離純化的目的是將無效和有害組分除去，盡量保留有效成份或有效部位，為不同類別中藥制劑提供合格的原料或半成品[6]。為了改善傳統(tǒng)中藥制劑“粗、大、黑”的問題，有關學者將新材料學、分子化學等相關學科的研究成果與對中藥提取液純化精制技術的研究相結合，研究出一些中藥提取液純化的分離新技術。

　　3.1 大孔吸附樹脂 大孔吸附樹脂[7]是一種具有大孔結構的有機高分子共聚體，是一類人工合成的有機高聚物吸附劑。因其具多孔性結構而具篩選性，又通過表面吸附、表面電性或形成氫鍵而具吸附性。該技術在皂苷、黃酮、生物堿及其他類化合物的分離中已經得到了廣泛的應用[7]。

　　與傳統(tǒng)的分離純化方法和其它工藝相比，采用大孔樹脂吸附分離技術對中藥提取液進行精制，從中提取有效部位(群)或有效成分(群)，有著明顯的優(yōu)勢。一般情況，中藥復方提取液經該技術處理后，得到的固形物一般僅為原生藥的2%-5%，而且吸濕性極強的糖、氨基酸、多肽等水溶性雜質被除去，便于后續(xù)工序的操作，有效部位或成分含量純度可提高10-14倍，而傳統(tǒng)的水煮法約為30%，醇沉法約為15%;臨床用藥劑量可明顯降低[8]。要想使樹脂分離技術能夠更合理用于中藥的純化，在理論與實踐上還需要進一步的完善，保證研制的中藥新藥安全有效。在中藥研究和生產中探索應用大孔吸附樹脂技術的 企業(yè)越來越多，前景十分廣闊。

　　3.2 膜分離技術 膜分離技術[9]主要利用膜的選擇性分離實現料液的不同組分的分離、純化和濃縮。主要采用超濾和微濾技術，超濾技術分離的粒徑范圍為<0.2μm>0.1μm 的微粒;所采用的濾膜材質主要是醋酸纖維素(CA)、聚砜(PS)、聚砜酰胺(PSA)、聚丙烯腈(PNA)等;在生產過程中，主要采用膜組件形式，包括中空纖維、螺旋卷式、管式和板框式。膜分離技術在中藥制劑研制中的應用已比較廣泛，主要用途是澄清藥液，除去微粒、細菌、大分子雜質(如膠質、鞣質、蛋白質、多糖) 或脫色等。膜分離技術與傳統(tǒng)的生產工藝相比，具有操作簡單、效率高、能耗低、產品質量穩(wěn)定等優(yōu)點，應用前景非常廣闊。

　　4 制劑新技術

　　科學技術的發(fā)展，使中藥產業(yè)的科技水平有了很大的提高，除了傳統(tǒng)的丸散膏丹劑型外，已出現很多中藥現代制劑，如注射劑、滴丸、軟膠囊、緩釋膠囊、咀嚼片、分散片、泡騰片、噴霧劑、膜劑、凝膠劑等;但總體而言，目前中藥生產的水平仍舊較低，中藥制劑還普遍存在工藝落后、服用量大、起效慢、質量難以控制、療效不穩(wěn)定等問題。

　　4.1 軟膠囊 軟膠囊是指把一定量的原料、原料提取物加上適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質囊中制成的劑型。軟膠囊適合用于浸膏、脂溶性成分和水溶性成分，填充容量可調范圍較大。目前已有的中藥軟膠囊品種有藿香正氣軟膠囊、銀杏葉軟膠囊、消炎靈軟膠囊等。 4.2 滴丸 滴丸是以固體分散技術為基礎的新劑型，具有如下特點：設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產率高;工藝條件易控，質量穩(wěn)定，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質后，可增加其穩(wěn)定性;基質容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，如蕓香油滴丸含油達83.5%;用固體分散技術制備的滴丸有吸收迅速、生物利用度高的特點。例如復方丹參滴丸中由于減少了冰片用量，減少了胃腸刺激作用，提高了藥物的生物利用度。其它如冠心丹參丸和 蘇冰滴丸等，在抗心絞痛等急性病救治中發(fā)揮了良好的效果。

　　4.3 緩、控釋制劑 緩釋制劑系指在規(guī)定釋放介質中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，且能顯著增加患者順應性的制劑�？蒯屩苿┫抵冈谝�(guī)定釋放介質中，按要求緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物，與其相應的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更為平穩(wěn)，且能顯著增加患者順應性的制劑。緩、控釋制劑能緩慢地、持久地釋放藥物，減少用藥頻率，避免或減少血藥“峰谷”現象，易被患者接受，并可提高藥物的療效及安全性�，F已上市的中藥緩釋制劑較多，如雷公藤緩釋片、青藤堿緩釋片、復方丹參緩釋片和腦絡康緩釋膠囊等。

　　5 中藥指紋圖譜

　　中藥指紋圖譜是指某種(或某產地)中藥材或中成藥中所共有的、具有特征性的和某類或幾類成分的色譜或光譜組成的圖譜。其特點是：①通過指紋圖譜的特征性，能有效鑒別樣品的真?zhèn)?②通過制訂指紋圖譜特征峰的面積和比例，能有效控制樣品質量，保證樣品質量的相對穩(wěn)定。目前指紋圖譜已成為國際公認的控制中藥或天然藥材質量的最有效手段。隨著 現代分析手段的 發(fā)展，各種色譜、光譜技術越來越多的應用到中藥的成分分析上來，在尚不清楚藥材全體化學成分的基礎上，可得到物質群整體的圖譜。

　　構建中藥指紋圖譜的方法有很多，主要有色譜法、波譜法、X-射線衍射法及分子生物學法。目前最常用方法為色譜法，包括TLC，HPLC，HSCCC等。分子生物學法的理論基礎是生物物種的多樣性是其基因多態(tài)性的結果，而基因多態(tài)性可在分子水平上進行檢測，一般方法包括電泳技術、免疫技術和DNA分子遺傳標志技術。許多研究顯示，以上這些新技術的發(fā)展對加快中藥的新藥研發(fā)和中藥現代化起著至關重要的作用;但是目前，這些技術大多尚處于實驗室研究階段，“路漫漫其修遠兮，吾將上下而求索”，如何利用這些新技術來解決中藥現代化過程中存在的實際問題，還有漫長的路要走，需要我們?yōu)橹�努力奮斗。

　　參 考 文 獻

　　[1]杜冠華.藥物篩選新技市與中藥現代化研究[J].世界 科學技術一中藥現代化, 20xx,2(4):47-59.

　　[2]斯黎明.超臨界流體技術及其在中藥生產中的應用[J].醫(yī)藥工程設計,20xx,25(5):11.

　　[3]鄭琳穎,馮彪.保濟丸超聲提取工藝研究[J].中醫(yī)研究,20xx,18(6):24-271.

　　[4]馮自立.微波萃取新技術在中醫(yī)藥領域的應用進展[J].醫(yī)學信息, 20xx,19(10):1889-1892.

　　[5]安建忠,許志惠.新技術新方法在中草藥提取方面的應用[J].時珍國醫(yī)國藥, 20xx, 12(5):465-467.

　　[6]喬五忠,王艷輝,李美粉,等.利用大孔吸附樹脂精制甘草酸的研究[J].中成藥, 20xx, 28(6):794-7961.

　　[7]張振秋.現代中藥研究的新技術和新方法[J].中醫(yī)藥刊.20xx,24(8):1405-1409.

　　[8]岑琴,周麗莉,禮彤.膜分離技術及其在中藥領域中的應用[J].沈陽藥科大學學報, 20xx, 25(1):77-80.

　　[9]平其能.口服緩釋及控釋制劑發(fā)展動態(tài)[J].藥學進展,1995,19(3):144.

中藥制藥論文2

　　現階段，制藥工程產業(yè)已然變成了實現現代化、科學化發(fā)展的主要瓶頸，而應勢而起的中藥制藥工程科技因此成為了重要的新興產業(yè)。其主要是采取了現代化科技致使中藥在研制、生產的過程中，確保了規(guī)格化與質量化標，進一步直接帶動了我國中藥產業(yè)整體的發(fā)展。本文對我國當前的中藥制藥工程科技的創(chuàng)新手段展開研究，旨在給現代化中藥制藥工程科技創(chuàng)設出更加科學的技術平臺，使之邁向數字化發(fā)展道路。

　　引言

　　如今，中藥制藥工業(yè)已經逐步成為我國整個醫(yī)藥產業(yè)中的一個關鍵環(huán)節(jié)，并且市場上的許多中藥種類并不具備較高的科技水平，因此也不能形成能夠和其他以此衍生出了全新的制藥門類。然而，由于眾多歷史因素及始終較低的科技水平制約，我國產業(yè)進行抗衡的市場競爭力，無法達到生產經營。對此，就更加需要中藥企業(yè)的領導對對相關科技創(chuàng)新策略實施具體分析與研究，把展開的一些技術創(chuàng)新在工業(yè)技術生產中實施高效轉化，進而制造出適合廣大消費群眾所需要的有效藥品。

　　1 工程科技創(chuàng)新方略研究

　　1.1 中藥制藥階段的技術分析

　　這種技術的產生應用，主要是來自原質量源于設計的重要理念。其綱領性的原則是利用對所以制藥流程環(huán)節(jié)實施全方位的科學化的監(jiān)督控制，極其明晰地詳盡地清楚這一分析技術的原理與原則，制訂出一系列用于給中藥藥品生產制造實施研究試驗檢測的系統(tǒng)。部分有關的學者與專家艱辛，中藥制藥研究技術必須要通過集成技術，進而對中藥制藥的全部流程進行化學、物理性質的分析和風險研究，對所有可能可以引發(fā)藥品質量問題的一些因素實施精確甄別，對中藥藥品研制生產的原料以及各個藝材料展開不定時的紀實試驗檢測，讓藥品質量滿足嚴格的標準，實行中藥質量控制的目標。分析技術思路的重點是中成藥制造全部流程中的建模分析，研究每一個工藝及其質量聯系的相互連接點，設計質量讓風險縮減到最小的環(huán)節(jié)質量控制系統(tǒng)，制定中藥制造流程中的質量監(jiān)測系統(tǒng)[1]。

　　1.2 品質優(yōu)化技術

　　對中藥制造中的每一個涉及到的工藝流程實施深度解析，判斷甄別每一個工藝所需要的參數標準，以及質量控制指標相關聯的技術，涉及中藥產品質量的控制標準，對中藥制造過程中的每一項工藝參數實施不斷健全和改進，讓所有環(huán)節(jié)和中藥產品質量檢測的流程都實施嚴格與系統(tǒng)的關聯，精確地控制好整個中藥制造工藝的方法和每一個生產是流程，確保中藥制藥工藝質量的提升。

　　當下，對于我國很多的中藥制造企業(yè)而言，集成科技作為一種先進、科技的工業(yè)生產創(chuàng)新客氣，尤為適用在中藥制造的生產工藝中來，能夠對生物體的有效成分提煉、濃縮、以及萃取這一類相對十分繁雜技術進行完美操控。把重要藥品生產制造中提取、分離、濃縮、以及純化等一系列相互結合的工序和計算機輔助技術進行集成實施操作，最終不僅可以讓中藥從原料到產品所有制造流程實施密切監(jiān)控，還能夠確保中藥生產制造出的是高標準、高質量藥產品[2]。

　　2 中藥制藥工程科技實現工業(yè)轉化的對策

　　2.1 明確PAT思路

　　PAT思路一言蔽之，就是制定了一個能夠用于研究且控制藥品生產流程的一個完整體系，充分解釋了質量源于設計這一理念。如要實現工業(yè)轉化，PAY應當采取的集成辦法對當前我國中藥制藥全部環(huán)節(jié)實施化學、物理上的風險研究，進一步認識到各種可能會引發(fā)的藥品質量變動因素，第一時間試驗檢測各工藝步驟的材料以及質量指標，完成中成藥質量控制目的。這種技術手段重點涵蓋了中成藥生產全過程建模研究，單元工藝和質量關系建模，其目的旨在為了進一步說明可能會左右工藝品質的每一個節(jié)點，制定質量風險最小的過程質量控制系統(tǒng)，分析過程分析化學和生物檢測手段，創(chuàng)設中藥制藥過程質量監(jiān)測體系。

　　2.2 品質優(yōu)化思路

　　對中藥制藥階段中的每一個單元工藝實施深化分解剖析，正確掌握工藝參數和質量控制標準之間的有關性，創(chuàng)設制藥工藝品質量控制標準，對部分工藝參數進一步優(yōu)化，把嚴謹、先進、科學、可操作性的技術落實到每一道制藥環(huán)節(jié)和工藝品質量檢測中，精確掌握整個生產工藝流程與每個工藝步驟，最終達到中藥制藥工藝品質能夠全面顯著提升。

　　2.3 組建現代化的中藥制藥設備

　　在傳統(tǒng)的中藥制藥設備背景下完成向高科技、現代化的生產制造設備轉化，研制出具有信息化、電子化、智能化的先進設備。只有把現代化的多媒體及數字技術深入應用至中藥企業(yè)的設備控制操作中，才能夠從硬件上強化設備的運作實效率，直觀地提升藥品產品的生產質量，也一改我國醫(yī)藥界普遍認為的中藥工業(yè)設備技術低下的看法[3]。

　　另外，將基礎性藥學、工程藥學以及制藥工程學相互復合，一齊展開探討，以“合作共贏”的標準進行探索，把不同學科特性的力量來一齊推動協(xié)同創(chuàng)新，才能夠更加優(yōu)質地實現對科技創(chuàng)新中各個環(huán)節(jié)的整合，把科技成果轉化成為工業(yè)產品，滿足中藥企業(yè)的生產效率。

　　3 結語

　　綜上所述，隨著“第三次工業(yè)革命”的來臨，從工業(yè)的角度直接激發(fā)了我國中藥制藥工程科技的開發(fā)與發(fā)展。把數字化、信息化技術和智能化技術相互復合建立出完整的生產體系，能夠最大化讓我國中藥企業(yè)的制造技術完成質的飛躍，進而使我國中藥技術整體邁向現代化發(fā)展，為中藥產業(yè)的發(fā)展打下牢固基石。

中藥制藥論文3

　　該文簡要分析了中藥工業(yè)若干瓶頸問題以及重大技術需求，概述了中藥制藥工程領域技術現狀，進而提出中藥制藥工程科技創(chuàng)新戰(zhàn)略方向，構建了新一代中藥制藥核心技術框架，提議創(chuàng)新發(fā)展以制藥工藝“精密化、數字化及智能化”為主要特征的第三代中藥制藥技術，最后對中藥制藥工程科技創(chuàng)新發(fā)展前景進行了展望。

　　中藥工業(yè)技術是我國生物醫(yī)藥產業(yè)的重要組成部分，已成為國家戰(zhàn)略性新興產業(yè)。由于歷史原因及受限于原研時期的科技水平，大部分中成藥品種的科技含量不高，市場競爭力弱，難以做大做強。選擇有潛力的中成藥進行二次開發(fā)，有針對性地實施制藥技術升級改造，使產品更適合醫(yī)療市場需求，這無疑是“低投入、高產出”快速發(fā)展中藥產業(yè)的戰(zhàn)略抉擇。

　　近年來，中成藥(特別是中藥注射劑)質量問題受到各界高度重視，色譜指紋圖譜、多成分含量測定等中藥質量分析方法研究取得了一系列成果，中藥質量標準提升工作進展顯著，促進了中藥產業(yè)的發(fā)展。然而，目前我國中藥制藥工藝水準低，生產操作粗放，缺乏制藥過程質量在線監(jiān)控方法，制藥裝備智能化程度較差，過程質量保障體系不完善，制藥技術革新意識不強，企業(yè)技術創(chuàng)新驅動力不足，導致中藥制藥技術整體水平落后于時代要求，制約了中藥產品標準進一步提高，成為阻礙中藥工業(yè)大規(guī)模發(fā)展的瓶頸。若想完成國家藥品安全“十二五”規(guī)劃任務，全面提高國家藥品標準并在國際上主導中藥標準的制定，就必須實施中藥制藥工程領域的前瞻科技發(fā)展戰(zhàn)略，研發(fā)中藥制藥工藝品質優(yōu)化技術，制訂中藥制藥工藝技術標準，構建提高藥品標準的新機制。我們只有在中藥制藥工程技術方面占據世界領先地位，我國倡導和制定的中藥標準才有可能成為全球規(guī)則，增強在世界天然藥物領域的主導權和話語權。

　　因此，自主創(chuàng)新發(fā)展中藥制藥工程技術，推進中藥工業(yè)技術轉型升級，建立符合中藥生產特點的全程質量控制體系，通過技術進步大幅度提升中藥標準，確保中藥產品安全、有效和質量可控，具有重要的科學意義和應用價值，也將推動中藥產業(yè)健康持續(xù)發(fā)展。

　　1中藥工業(yè)若干瓶頸問題與重大技術需求

　　1.1中成藥二次開發(fā)的難點在中成藥二次開發(fā)中，制藥技術再研發(fā)工作比較薄弱，人們往往重視中藥藥效物質及其作用機制的研究，或者專注于研究藥品質量檢測指標及其分析測試方法。由于中藥物質的復雜性及基礎研究不足等原因，再加上制藥工藝品質低等技術因素，導致不同廠家的同一產品或同一廠家不同批次產品的化學組成存在較大差異，批次間質量一致性不高，直接影響藥品質量穩(wěn)定性和臨床療效，并易造成安全隱患，從而削弱了市場競爭力，這是阻礙中成藥做大做強的一道壁壘，也是中成藥二次開發(fā)的難點和中藥國際化的瓶頸。

　　1.2中成藥產品質量控制在實施國家藥品標準提高行動計劃過程中，中藥標準提升工作是重中之重。其主要任務是研究提高中成藥生產的原料及成品質量放行標準，通過修訂藥品質量檢測指標，將重要成分含量上下限控制及有毒有害物檢測納入質量檢測范圍，這就對中藥制藥技術提出了“高標準、嚴要求”。因為藥品質量是生產出來的，并不是檢驗出來的。質量檢測指標只是藥品生產的最后一道關卡，而不是制造優(yōu)質藥品的工程技術。換句話說，中成藥產品質量控制水平不僅依賴于質量檢測指標體系的完善，更主要取決于制藥工藝品質的優(yōu)劣，要提高藥品標準就必須提升制藥工藝水準。因此，大幅度提高中成藥標準的關鍵問題是如何發(fā)展中藥制藥過程質量控制技術，建立中藥制藥過程質量保障系統(tǒng)。

　　1.3中藥制藥工藝品質問題高質量產品離不開精密的工藝細節(jié)，制藥工藝各關鍵環(huán)節(jié)質控點的精準控制是確保藥品質量的基石。目前，我國中藥工業(yè)所采用的制藥工藝相當粗放，工藝參數設置及其控制限缺乏工藝學優(yōu)化研究依據，工藝品質控制主要依賴于經驗，大部分企業(yè)制藥工藝參數尚未實現自動化或半自動化控制，導致中藥制藥工藝品質不高。因此，中藥制藥工藝水平是制約中成藥質量的瓶頸，必須盡快破解各制藥單元工藝參數與藥品質量關系辨析、制藥工藝關鍵質量控制點辨識等中藥制藥工藝技術難題。

　　1.4中藥制藥過程質量控制中成藥工業(yè)化生產流程包括藥材前處理，藥效物質提取、濃縮、干燥、制劑等許多制藥單元工藝，各單元操作工藝的組合形成了中藥制藥工藝鏈，即中藥制藥過程。制藥過程質量控制一直是中藥質量控制研究領域的技術瓶頸。目前，我國中成藥制藥過程質量控制技術整體水平仍十分落后，缺乏實用的制藥過程質量在線檢測方法，更談不上對制藥過程質量實施有效監(jiān)控;中間體質量檢測指標不完善，過程數據尚未實現高效管理;由于缺少制藥過程質量信息，藥品質量無法得到有效及時的監(jiān)控和追蹤。一個不容忽視的問題是，有人將過程分析技術(PAT)與過程分析化學混為一談，甚至將近紅外光譜視作PAT，還有人將制藥工藝參數(溫度、壓力、流量、液位等)在線檢測混淆為過程質量指標(物理、化學及生物檢驗指標等)的在線檢測，這種技術概念上的混亂易導致中藥制藥過程分析技術研發(fā)應用偏離正確軌道，不僅影響過程質量控制技術發(fā)揮實效，而且誤導了企業(yè)技術升級改造方向。因此，推動中藥制藥過程質量控制技術創(chuàng)新發(fā)展是中藥制藥領域的當務之急。

　　1.5中藥生產質量風險控制目前我國中藥工業(yè)缺少生產質量事故預警預報方法，制藥過程數據管理方式落后，尚未建立中成藥生產質量風險控制機制。如何建立質量風險評估和預警系統(tǒng)，監(jiān)測評估各單元工藝質量，對全程質量監(jiān)測模型進行數據分析，防御生產事故的發(fā)生是中藥制藥工程技術領域的重點任務。

　　1.6中藥制藥過程節(jié)能減耗后碳時代是世界未來經濟發(fā)展的新機遇。低碳經濟的要求正在催生新技術，促使中成藥生產必須提高能源利用率、降低原材料損耗、減少廢品率、提高設備利用率等。因此，制藥過程節(jié)能減耗已成為中藥產業(yè)的重大技術需求。

　　2新一代中藥制藥核心技術簡述

　　20世紀70年代我國中藥工業(yè)出現了以“機械化和半機械化”為主的技術變革，發(fā)展形成了具有現代工業(yè)意義的第一代中藥制藥技術，第二代中藥制藥技術的發(fā)展始于20世紀90年代，其技術升級是以實現中藥制藥設備“管道化、自動化和半自動化”為主。面對方興未艾的第三次工業(yè)革命浪潮，特別是全球發(fā)達國家正邁入“云計算”和大數據時代，我們建議大力促進中藥制藥技術的新一輪升級換代，創(chuàng)新發(fā)展以制藥工藝“精密化、數字化及智能化”為主要特征的第三代中藥制藥技術，推動現代中藥工業(yè)跨越式發(fā)展。

　　本團隊在中藥制藥工程研究領域已探索了15年。通過深入工業(yè)現場向一線工程技術人員學習豐富的實踐經驗知識，對源自中藥工業(yè)實踐的技術問題進行系統(tǒng)探索，構建了新一代中藥制藥核心技術框架，其核心技術包括中藥制藥過程分析技術、制藥工藝品質優(yōu)化技術、制藥過程質量監(jiān)測技術、制藥過程質量控制技術、制藥過程數據分析與信息管理技術、制藥過程智能控制技術等。

　　2.1中藥制藥過程分析技術PAT的基本思路是透徹了解制藥過程并實施有效監(jiān)控，即設計一個用于分析并控制藥品生產過程的完整系統(tǒng)，體現了質量源于設計(QbD)理念。筆者認為，中藥制藥PAT應通過集成方式對中藥制藥過程進行化學、物理、生物、數學及風險分析，辨識所有會引起藥品質量變動的關鍵始發(fā)因素，及時檢測原料和各單元工藝環(huán)節(jié)物料以及過程質量指標，實現中成藥質量控制目標。其主要技術方法包括中成藥生產全過程建模分析，單元工藝與質量關系建模(揭示影響工藝品質的各節(jié)點)，設計質量風險最小的過程質量控制體系(擇取關鍵質量控制點)，研究過程分析化學和生物檢測方法，建立中藥制藥過程質量監(jiān)測系統(tǒng)等。

　　2.2中藥制藥工藝品質優(yōu)化技術對中藥制藥過程各單元工藝進行深入剖析，辨析工藝參數與質量控制指標相關性，建立制藥工藝品質量控制制指標，優(yōu)化工藝參數，將嚴謹和精湛貫穿于每一道制藥工序和工藝品質量檢測驗的始終，精準控制整個生產工藝流程和每個工藝環(huán)節(jié)，實現中藥制藥工藝品質提升。

　　2.3中藥制藥過程質量控制技術運用測管控一體化技術理念，在線監(jiān)測制藥過程各類質量檢測指標(包括化學與生物檢測等)，對過程質量實施有效監(jiān)控和追蹤;構建制藥過程質量事故溯源系統(tǒng)，形成數據信息證據鏈，追溯到藥品生產整個工藝流程和每一個環(huán)節(jié)，進而建立過程質量保障體系及質量風險控制機制;以量化模型替代藥工經驗，精準控制中藥制藥過程，建立過程質量風險預警系統(tǒng)，避免發(fā)生藥品生產質量問題，提升制藥過程質量控制水平。

　　3中藥制藥工程科技創(chuàng)新戰(zhàn)略方向與建議

　　伴隨著第三次工業(yè)革命的腳步，人類正在進入前所未有的大數據時代，智能技術和“云計算”給制藥工程科技創(chuàng)新帶來空前機會，制藥過程質量控制技術、制藥過程分析技術、過程參數在線檢測技術以及制藥過程裝備都將發(fā)生重大革新。我們應抓住這一輪工業(yè)技術革命機遇，前瞻性布局，通過自主創(chuàng)新搶占制藥技術戰(zhàn)略制高點，實現中藥產業(yè)的快速發(fā)展。

　　據此，筆者建議：①將中藥質量控制由“平面控制”模式發(fā)展為“立體控制”模式，加大中藥制藥技術升級改造力度，創(chuàng)建中藥制藥工藝品質優(yōu)化、過程檢測與過程質量控制集成一體化技術，從而提高中藥質量控制技術水平;②以PAT理念，創(chuàng)新發(fā)展中藥生產全程質量控制技術，建立整個制藥工藝鏈各單元環(huán)節(jié)質量風險預警機制，從原料到中間環(huán)節(jié)直至最終產品質量檢測都追求高品質工藝水準，以精密工藝品質確保藥品質量，由此打造中藥產業(yè)的核心競爭力;③促進中藥制藥設備從簡單制造向復雜制造或高端制造轉變，研發(fā)模塊化、智能化、低碳化高效設備，從根本上改變中藥工業(yè)裝備技術落后局面;④將基礎藥學、工業(yè)藥學與制藥工程學交叉融合研究，探索和實踐產學研用合作共贏的無縫銜接模式，凝聚跨學科、跨領域的研究力量進行協(xié)同創(chuàng)新，實現創(chuàng)新要素最大限度的整合，共同跨越科技成果向工業(yè)轉化的“鴻溝”;⑤針對中藥制藥關鍵環(huán)節(jié)和技術難點，聚焦于能夠引領中藥企業(yè)轉型升級的變革性技術，以協(xié)同創(chuàng)新形式研發(fā)新一代中藥制藥核心技術，直接進行產業(yè)化應用。

　　第三次工業(yè)革命將深刻影響制藥工程技術未來的發(fā)展走向，生產系統(tǒng)的數字化和智能化將極大促進中藥工業(yè)技術跨越式創(chuàng)新發(fā)展，實現中藥制藥技術升級換代，進而大幅度提高中藥質量控制水平，使中成藥產品走向世界。