乙酰氨基酚緩釋制劑的最佳處方篩選
乙酰氨基酚緩釋片是乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，主要通過抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用，下面是小編搜集整理的一篇探究乙酰氨基酚緩釋片的藥學(xué)論文范文，歡迎閱讀借鑒。
摘要: 目的 優(yōu)選對(duì)乙酰氨基酚緩釋片劑的最佳處方。方法方法 以輔料羥丙甲纖維素、微晶纖維素、及填充劑乳糖的用量為3個(gè)因素,每因素取3水平,進(jìn)行正交試驗(yàn)。以多指標(biāo)(片重差異、溶出度、累積釋放量)綜合評(píng)定法,篩選最佳處方。結(jié)果 對(duì)乙酰氨基酚緩釋片劑的最佳處方為:對(duì)乙酰氨基酚:5g,羥丙甲纖維素(HPMC):2.0g,微晶纖維素(MCC):1.0g,乳糖1.5g,90%乙醇溶液少許,滑石粉:3.0g。結(jié)論結(jié)論 篩選出的最佳處方具有輔料價(jià)廉易得、制備簡單、性質(zhì)穩(wěn)定等特點(diǎn)。
關(guān)鍵詞:對(duì)乙酰氨基酚;緩釋片劑;正交試驗(yàn)
乙酰氨基酚緩釋片(Paracetamol Sustained Tablets)是乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥,主要通過抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用。本品鎮(zhèn)痛作用較弱,無明顯抗炎作用,對(duì)血小板功能無明顯影響。因服用阿司匹林或其它非甾體抗炎藥誘發(fā)哮喘、鼻炎或蕈麻疹的患者及活動(dòng)期消化道潰瘍患者禁用。大劑量長期使用時(shí)可引起肝、腎損害。對(duì)乙酰氨基酚為非那西丁的代謝產(chǎn)物,解熱作用與阿司匹林相似,但很安全,因此WHO 推薦為兒童急性呼吸道感染所致發(fā)熱的首選退熱劑[1]。本品口服后吸收迅速約1.7小時(shí)血漿濃度達(dá)高峰,口服0.65g血藥濃度峰值為 6.11?m/mL,約25%與血漿蛋白結(jié)合;在肝臟代謝,與葡萄糖醛酸結(jié)合后,從尿中排出,血漿消除半衰期約為3.75小時(shí)。口服緩釋、控釋系統(tǒng)能在體內(nèi)延長藥物作用、減少服藥次數(shù)的一類新型藥物制劑。近年來,隨著對(duì)藥物作用機(jī)理的深入認(rèn)識(shí)和制劑技術(shù)的快速發(fā)展,口服緩釋給藥系統(tǒng)的研究已突破過去使幾年的諸多限制,設(shè)計(jì)原理已經(jīng)發(fā)生了重要的觀念性改變[2]。已有更多類型及特點(diǎn)的藥物被研制成口服緩釋、控釋系統(tǒng),進(jìn)一步提高了用藥的依從性�？诜忈尳o藥系統(tǒng)的發(fā)展特征是有效時(shí)間從每天2次用藥延長至1天1次用藥,即達(dá)24h緩釋效果。今后的緩釋制劑將朝著提高藥物值的方向發(fā)展,選擇疾病需要的'釋藥速度、釋藥時(shí)間和釋藥部位,建立疾病狀態(tài)下的藥理學(xué)、藥效學(xué)與藥劑學(xué)的相關(guān)性,研究和開發(fā)實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)的理論基礎(chǔ)和應(yīng)用技術(shù),使緩控釋制劑的發(fā)展進(jìn)入新的階段。因此為了減少毒副作用,本實(shí)驗(yàn)采用正交實(shí)驗(yàn)法篩選緩釋制劑的最佳處方,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
實(shí)驗(yàn)部分
1 儀器和試藥
1.1 儀器
RC-6 溶出測試儀 天津市新天光分析儀器技術(shù)有限公司
FA1004N電子天平 上海精密科學(xué)儀器有限公司
UV-2550紫外可見分光光度計(jì) 日本島津公司
TDP-花籃式壓片機(jī) 上海超億制藥機(jī)械設(shè)備有限公司
片劑硬度計(jì) 上海黃海藥檢儀器
1.2 藥品
2 方法與結(jié)果
2.1 正交試正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)驗(yàn)設(shè)計(jì)
在緩釋制劑中常用的主要輔料有羥丙甲纖維素(HPMC)、微晶纖維素(MCC)等,根據(jù)參考文獻(xiàn)的劑量設(shè)計(jì)處方,本實(shí)驗(yàn)的處方為:
用單一項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)篩選工藝條件往往不夠全面[3,4],為此,本實(shí)驗(yàn)利用正交試驗(yàn)助手軟件進(jìn)行多指標(biāo)正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)[5],在前期試驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上,正交試驗(yàn)以片重差異、硬度和累積溶出量為考量對(duì)片劑質(zhì)量進(jìn)行考察,并利用正交助手軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,以優(yōu)化確定素片最佳處方并進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。因素水平如表2-1:
利用正交助手進(jìn)行正交設(shè)計(jì)安排以及評(píng)分結(jié)果如表2-2:
各因素方差分析結(jié)果如下:
2.2 片劑的制備
按處方量分別稱取原料藥及輔料,過80目篩,混勻。用90%乙醇制軟材,過呢絨網(wǎng)制粒,80℃干燥后整粒,加入潤滑劑混勻,以單沖頭壓片,共壓制得9組樣片。
2.3 溶出度測定
2.3.1 樣品溶出度的測定 采用溶出儀,取精密稱重后的制劑1片放入轉(zhuǎn)籃中,置于1000mL恒溫(37±0.5)℃的人工胃液(24mL的0.01mol的鹽酸置1000mL容量瓶中定容)中,控制轉(zhuǎn)速為100r/min。定是取樣3mL(同時(shí)補(bǔ)加(37±0.5)℃的人工胃液3mL)。每次樣液0.8? m微孔濾膜過濾。精密吸取續(xù)濾液1mL,置50mL容量瓶中,以0.4g/l的NaOH混合定容,在紫外可見分光光度計(jì)下測定吸光度,得到每組樣片的吸光度值。對(duì)乙酰氨基酚在257nm下有吸光度值,詳見譜圖2-1:
標(biāo)準(zhǔn)曲線的測定
根據(jù)國家藥典對(duì)乙酰氨基酚含量的測定方法:取本品40?g,置250mL容量瓶中,加0.4%NaOH(0.4g/L)溶液50mL溶解,加水搖勻,精密量取5mL,置100mL容量瓶中,加0.4%NaOH 10mL,加水至刻度,搖勻,在257nm測量E1cm1% =715[6] 。將溶液稀釋至10倍20倍,以此法制備出不同濃度的溶液,并測定其吸光度值,對(duì)含量和吸光度值做標(biāo)準(zhǔn)曲線。 詳見圖2-2:
2.4 片重差異的測定 利用FA1004N電子天平,精密稱量10片片劑的總重量,再分別稱量每個(gè)片劑的重量,根據(jù)下面公式計(jì)算片重差異限度。
根據(jù)藥典規(guī)定: 0.3g以下片劑的重量差異限度為±7.5% 0.3g或0.3g以上者重量差異限度為±5% 超出重量差異限度的片劑不得多于2片,并不得有片重超出限度的1倍[7]。 2.5 硬度檢查 2.5.1 手工檢查 將片劑置于中指與食指之間,以拇指輕壓,根據(jù)片劑的抗壓能力,判斷它的硬度。 2.5.2 儀器測定 用片劑硬度儀來進(jìn)行測定,首先將藥片垂直固定在頂頭之間,然后進(jìn)行徑向加壓,待藥片破碎,讀取硬度指示讀數(shù)表中的讀數(shù),共測定3~6片,取其平均值。 根據(jù)正交試驗(yàn)法篩選處方,見表2-6。
綜合表2-6各指標(biāo)下最佳工藝搭配,選擇兩個(gè)或兩個(gè)以上指標(biāo)中均為較佳的工藝條件,對(duì)乙酰氨基酚緩釋制劑的最佳處方為A2B2C2,即藥物:HPMC為2.0g , MCC為1.0g ,乳糖為1.5g 。按最佳處方工藝重復(fù)制備3批藥品,外觀質(zhì)量較好,考察片重差異、硬度、累積釋放量均符合藥典要求,且重現(xiàn)性良好。與市面上的普通對(duì)乙酰氨基酚片劑比較,出時(shí)間緩慢,達(dá)到緩慢釋放的效果。
3.結(jié)論
通過對(duì)對(duì)乙酰氨基酚緩釋片劑的硬度、片重差異和在12小時(shí)之內(nèi)的累積釋放量的考察,最佳處方為:對(duì)乙酰氨基酚:5g , 羥丙甲纖維素(HPMC):2.0g ,微晶纖維素(MCC):1.0g,乳糖1.5g,90%乙醇溶液少許,滑石粉:3.0g 4 討論 在制粒過程中本實(shí)驗(yàn)嘗試了以90%乙醇溶液代替古老的淀粉漿來制粒的方法,乙醇溶液比水揮發(fā)快,可以使?jié)耦w粒盡快揮干。在蒸干時(shí)應(yīng)注意使顆粒完全干燥,以避免在壓片的過程中造成花片的操作誤差。整粒時(shí)盡量使顆粒飽滿,增強(qiáng)顆粒的可壓性。 用單一項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)篩選工藝條件有時(shí)不夠全面,某一單項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)越并不能反映制劑質(zhì)量優(yōu)越[8]。綜合評(píng)分法考察片劑質(zhì)量全面、集中,近年來屢見于片劑的評(píng)價(jià)中[9],其評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)無統(tǒng)一規(guī)定,主要根據(jù)所制片劑的特點(diǎn)不同而由研究者制訂。本試驗(yàn)以片劑累積溶出量、片重差異、硬度的綜合評(píng)分為評(píng)價(jià)指標(biāo)篩選最佳處方,該片劑處方合理,成型質(zhì)量好。
參考文獻(xiàn)
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致 謝
本論文是在趙亮老師的悉心指導(dǎo)下完成的。趙亮老師嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的科研態(tài)度給我樹立了學(xué)習(xí)的榜樣,在此向趙亮老師表示忠心的感謝。 在實(shí)習(xí)期間得到了趙宏麗老師、孫玉琦老師和馮旭東老師的的大力幫助,實(shí)驗(yàn)的完成與這些老師的幫助、指導(dǎo)是密不可分的。另外,還得到了本實(shí)驗(yàn)室孫東梅同學(xué)的熱情幫助,在此一并表示感謝。
感謝曾幫助過我的老師和同學(xué)! 感謝精心審閱論文的各位老師! 最后特別感謝我的母校的所有老師,忠心感謝他們對(duì)我這四年來的關(guān)心、幫助,謹(jǐn)以此文獻(xiàn)給他們。
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